目的は、甲状腺腫モデルラットの肝臓における海藻-甘草反薬組合せを含む海藻玉壺湯の加減配伍の肝保護作用と分子機構を探ることである。方法：128匹の雄性Wistarラットをランダムに対照群、モデル群、チラーヂンS群（20 μg/kg）、海藻玉壺湯（HYT）群（12.06 g/kg）、海藻玉壺湯からの海藻甘草除去群（HYT-H、HYT-G、HYT-HG）（それぞれ9.90、10.26、8.10 g/kg）、海藻甘草（HG）群（3.96 g/kg）に分け、各群16匹とした。対照群を除き他群は14日間連続でプロピルチオウラシル（PTU）を胃内投与し甲状腺腫病理モデルを構築、その後14日間対応する薬液を投与した。陽性薬物としてレボチロキシンナトリウムが胃内投与された。対照群には脱イオン水を胃内投与。各群ラットの血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）を測定；肝組織中の活性酸素種（ROS）、マロンジアルデヒド（MDA）、グルタチオン（GSH）、酸化型グルタチオン（GSSG）レベルを測定；ヘマトキシリン-エオシン（HE）染色で肝組織病理変化を観察；透過型電子顕微鏡で肝細胞超微構造を観察；ウエスタンブロット法で肝組織のAMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1タンパク発現を検出。結果は対照群と比較しモデル群は血清AST、ALTが有意に上昇し（P < 0.01）、肝組織のGSH/GSSG比率が著しく低下（P < 0.01）、ROS、MDAが著明に増加（P < 0.01）、p-ULK1/ULK1発現が顕著に低下（P < 0.05）した。モデル群と比較しHYT群は血清AST、ALTが顕著に低下（P < 0.05、P < 0.01）、肝組織のGSH/GSSG比率が有意に上昇（P < 0.01）、ROS、MDAが顕著に低下（P < 0.01）した。HE染色及び電子顕微鏡で肝組織形態は正常化傾向を示し、p-AMPK/AMPKが顕著に上昇（P < 0.05）、p-mTOR/mTORが顕著に低下（P < 0.01）、p-ULK1/ULK1が有意に上昇（P < 0.01）した。結論として海藻と甘草を含む海藻玉壺湯は甲状腺腫モデルラットの肝臓に一定の保護作用を示し、単方および海藻甘草群より効果が優れていた。作用機序はAMPK/mTOR/ULK1シグナル経路の活性化によるオートファジー誘導、損傷した細胞小器官と過酸化物の除去、ROSとMDAの生成抑制、酸化還元恒常性の回復と関連すると考えられる。

海藻玉壺湯;海藻甘草反薬組合せ;甲状腺腫;肝臓酸化ストレス;アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ（AMPK）/哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）/UNC-51様キナーゼ1（ULK1）シグナル経路