目的：熊去氧胆酸（UDCA）は伝統中国薬である熊胆の主要な有効成分であり、肝胆疾患の臨床治療において良好な効果を示している。UDCAの臨床適応拡大を目指し、本研究では高脂血症および動脈硬化に対する改善効果を系統的に検討し、その潜在的分子メカニズムを解明した。方法：高脂肪食により誘導したアポリポタンパク質E遺伝子欠損（ApoE^-/-）マウスを用いて動脈硬化モデルを構築し、ApoE^-/-マウスを正常群、高脂モデル群、陽性薬物依折麦布（5 mg·kg^-1）群、UDCA低用量群（100 mg·kg^-1）、高用量群（200 mg·kg^-1）に分けた。正常群は通常飼料を与え、それ以外の群は高脂飼料を10週間投与し、10週間連続で経口投与を行った。実験期間中、週ごとにマウス体重を測定した。10週目に6時間絶食後、眼窩血を採取し、血漿中の総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）、非高密度リポタンパクコレステロール（non-HDL-C）、高密度リポタンパクコレステロール（HDL-C）を測定した。肝組織はヘマトキシリン・エオシン（HE）染色により脂質沈着を観察し、マウスの大動脈流出路組織を油紅OおよびHE染色でプラークサイズを観察した。脂多糖（LPS）を用いてTHP-1単球マクロファージの炎症モデルを構築し、空白群、LPSモデル群、UDCA低濃度群（50 μmol·L^-1）、UDCA高濃度群（100 μmol·L^-1）を設定した。細胞増殖および活性検査キット（CCK-8）で細胞活性を検出し、リアルタイムPCRで細胞内のインターロイキン-6（IL-6）mRNA発現レベルを測定した。ウエスタンブロット法でヤヌスキナーゼ2（JAK2）、シグナル伝達および転写活性化因子3（STAT3）タンパク質のリン酸化レベルおよびNOD様受容体タンパク質3（NLRP3）の変化を検出した。JAK2アゴニストのクマリンA1で細胞を刺激し、UDCAがJAK2およびSTAT3タンパク質のリン酸化に及ぼす影響を検証した。結果：in vivo実験において、正常群と比較しモデル群マウスは10週目に血漿TCおよびnon-HDL-Cが有意に上昇し、HDL-Cは有意に低下（P<0.01）し、肝重量および肝指数は有意に増加した（P<0.05、P<0.01）。モデル群と比較しUDCA介入はTCを有意に低下させ、200 mg·kg^-1のUDCAはHDL-Cを有意に上昇させた（P<0.01）。UDCAは肝重量および肝指数を有意に低下させ（P<0.05、P<0.01）、肝脂肪空胞を減少させ脂肪変性を軽減し、大動脈流出路のアテローム斑の沈着を著しく抑制した。細胞実験において空白群と比較しIL-6 mRNA発現、p-STAT3、p-JAK2/JAK2タンパク質発現は有意に上昇（P<0.01）し、モデル群と比較し50、100 μmol·L^-1のUDCA投与群は細胞中IL-6 mRNA発現を有意に低下させ（P<0.05）、p-JAK2/JAK2を著明に低下させ（P<0.01）、STAT3タンパク質のTyr705部位のリン酸化レベルも有意に低下させた（P<0.05、P<0.01）。JAK2アゴニストクマリンA1刺激下で、UDCAの低・高用量投与群はアゴニスト群と比較しJAK2、STAT3タンパク質のリン酸化レベルを有意に低下させた（P<0.01）。結論：UDCAは血漿コレステロールの低下とマクロファージ炎症の抑制という二重の経路で動脈硬化を改善し、高脂血症および動脈硬化に対するUDCAの臨床応用拡大の実験的根拠を提供する。

熊去氧胆酸;単球マクロファージ炎症;脂質代謝異常の調節