目的：糖尿病および脂肪低減錠（JTXZT）が代謝関連脂肪性肝疾患の改善に及ぼす影響を検討し、腸内細菌叢および肝臓の胆汁酸合成の観点からその作用機序を研究した。方法：健康なSPFレベルC57BL/6Jマウス30匹を正常群、モデル群、JTXZT高用量群（12.5 g/kg）、JTXZT低用量群（6.25 g/kg）、オルリスタット群（70 mg/kg）に無作為に分けた。正常群には通常飼料を、その他の群には高脂肪飼料を12週間与え、5週目から8週間連続で経口投与を行った。体組成、体重、肝重量を測定し、経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を実施した。生化学的手法でマウスのトリグリセリド（TG）、総コレステロール（TC）、総胆汁酸（TBA）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）を測定した。酵素免疫測定法（ELISA）でインスリン、グルコース、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、インターロイキン-6（IL-6）を測定し、インスリン抵抗指数（HOMA-IR）を算出した。ヘマトキシリン・エオシン（HE）染色で肝臓の病理形態を観察し、油紅O染色で肝臓の脂質沈着を評価した。16SリボソームRNA（16S rRNA）ハイスループットシーケンスで腸内細菌叢の変化を検出した。ウエスタンブロットおよび免疫組織化学で胆汁酸合成関連遺伝子のコレステロール7α-ヒドロキシラーゼ（CYP7A1）およびファルネソイドX受容体（FXR）タンパク質発現の変化を調べた。結果：正常群と比較して、モデル群のマウスは体重、肝重量、脂肪含有量、OGTT各時点の血糖値および曲線下面積（AUC）、インスリン量、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST、TNF-αおよびIL-6が有意に増加（P<0.01）し、TBAは有意に減少（P<0.05）した。病理学的に肝組織の脂肪変性および脂質蓄積が認められ、腸内微生物群集の多様性が減少し、CYP7A1タンパク質発現が著明に減少（P<0.05、P<0.01）、FXRタンパク質発現が有意に増加（P<0.01）した。モデル群と比較して、各投与群は体重、肝重量、脂肪含有量、OGTT各時点の血糖値およびAUC、インスリン量、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST、TNF-αおよびIL-6が有意に低下（P<0.05、P<0.01）し、TBAは有意に増加（P<0.05、P<0.01）した。病理学的には肝組織の脂肪変性および脂質蓄積の改善が明らかで、腸内微生物群集の多様性が回復し、群集構成が変化し、CYP7A1タンパク質発現が著明に増加（P<0.05、P<0.01）、FXRタンパク質発現が有意に低下（P<0.05、P<0.01）した。結論：JTXZTは代謝関連脂肪性肝疾患マウスの肝脂肪変性を改善し、インスリン抵抗性および炎症性損傷を軽減し、腸内細菌群の多様性と構造の調節および胆汁酸合成の促進を通じて代謝関連脂肪性肝疾患の治療効果を発揮する。

糖尿病および脂肪低減錠;代謝関連脂肪性肝疾患;腸内細菌叢;胆汁酸合成