목적: 타겟 모듈 집단-효과 관계를 바탕으로, 단홍 주사액(DHI)이 만성 안정형 협심증(SAP) 치료에 미치는 효능 동인 메커니즘을 탐구하여 DHI의 약리학적 작용을 설명하고자 함. 방법: 본 연구는 이전 임상시험에서 획득한 시애틀 협심증 설문지(SAQ)의 협심증 빈도 수치(AF)를 기준으로 DHI 치료 전후 효능 그룹을 구분하였다. 치료 전과 치료 후 30일 차 최적 효능 그룹 환자의 전사체 데이터를 출처로 하여 가중 유전자 공발현 네트워크 분석(WGCNA)을 통해 공발현 네트워크를 구축하고 네트워크 모듈을 구분하여 임상 특성과 연관 지었다. 또한, Zsummary를 통해 약효 반응 모듈을 확인하였으며 Z값<0인 모듈을 약효 반응 모듈로 정의하였다. 이후 네트워크 밀도, 중심성, 클러스터 계수 등 네트워크 토폴로지 지표를 이용해 네트워크 및 모듈 수준에서 DHI 효능의 동적 변화를 연구하였다. Personalized network control algorithm(PNC)을 통해 동인 유전자를 선별하였다. 마지막으로 쥐 H9C2 세포의 저산소/재산소(H/R) 모델을 이용해 동인 유전자를 실험적으로 검증하여 DHI가 만성 SAP 치료에 갖는 잠재적 효능 표적임을 확인하였다. 결과: DHI 치료 만성 SAP 최적 효능 그룹은 19개 모듈을 포함하였으며, 기저선(Day0)과 치료 30일 후 대비 12개의 약효 반응 모듈을 얻었다. 네트워크 및 모듈 수준의 다양한 네트워크 지표 변화를 통해 DHI 치료 후 SAP 네트워크가 응집 상태임을 확인하였다. 최종적으로 H9C2 저산소/재산소 모델을 통해 동인 유전자 Klotho와 섬유아세포 성장인자 22(FGF22)가 DHI 치료 SAP에서 중요한 역할을 함을 검증하였다. 결론: 본 연구는 임상 전사체 데이터를 바탕으로 DHI 치료 SAP의 타겟 모듈 집단-효과 관계를 규명하였으며, DHI 치료 SAP의 효능 동인 메커니즘에 대한 과학적 근거를 제공하였다.

타겟 모듈;효능 동인;단홍 주사액;메커니즘