상메이 종기 결정이 기껨 변이성 천식 바람풍음 관상증 쥐의 호기도 염증과 cAMP/PKA/CREB 경로 조절 기구에 미치는 영향

YU Mingxia ,  

CUI Hongsheng ,  

YU Siyang ,  

LAN Ruiheng ,  

摘要

목적: 상메이 종기 결정이 기침 변이성 천식 (CVA) 바람 풍음 관상증 모델 쥐 기도 염증 기구와 cAMP/PKA/CREB 경로 조절 기구에 미치는 영향을 조사하였다. 방법: 8주 된 수컷 쥐를 비어있는 그룹, 모델 그룹, 서구약 그룹 및 중약 그룹으로 무작위로 나누어 각 그룹에서 기관식 천식 바람 풍음 관상증 모델을 준비하였다. 실험 16일째, 서구약 그룹에 부데노사이드 (0.5 g·L-1)를 흡입하고 중약 그룹에 상메이 종기 결정제 (4.19 g·kg-1·d-1)를 경구하였으며, 매일 1회 치료를 14일간 실시하였다. 실험 30일째, 폐 기능을 측정하고, 전혈 염증 세포를 검사하고, 폐 조직을 염색하여 미감색-에오신 (HE) 염색을 실시하고 고양색 면역조직화학 (IHC)을 연구하고, 쥐 폐 조직 중 cAMP, CREB 및 PKA의 단백질 표현을 실시간으로 측정하였다. 결과: 모델 그룹과 비교하여 중약 그룹의 폐기능 동적 폐순응성 평균값 (CDynaverage)은 유의하게 증가하였다 (P<0.05); 모델 그룹과 비교하여 중약 그룹의 뉴트로필의 절대수 및 백분율 (NEUT%)이 유의하게 감소하였으며, 림프구의 절대수 (LYMPH), 바소필의 절대수와 백분율 (BASO%)이 유의하게 감소하였으며, 단핵구의 절대수 (MONO)가 유의하게 증가하였고, 호중구의 절대수와 백분율 (EOS%)이 유의하게 감소하였으며, 백혈구(WBC)가 유의하게 감소하였다 (P<0.05); 서구약 그룹과 비교하여 중약 그룹의 MONO, EOS% 및 LYMPH%가 유의하게 감소하였으며, MONO%가 유의하게 증가하였다 (P<0.05). 효소 연관 면역 흡착 측정법 (ELISA) 결과, 모델 그룹과 비교하여 중약 그룹의 감마-간섭 옥시아미노 (IFN-γ)이 유의하게 증가하였으며 (P<0.05), 백혈구 레귤린 1 (IL)-4, IL-5, IL-13 및 혈청 총IgE가 유의하게 감소하였으며 (P<0.05), 서구약 그룹과 비교하여 중약 그룹의 IFN-γ이 유의하게 증가하였으며 (P<0.05), IL-5, IL-13 및 혈청 총IgE가 유의하게 감소하였으며 (P<0.05); 서구약 그룹과 비교하여 중약 그룹의 IL-5가 유의하게 감소하였다 (P<0.05). 쥐 폐 조직 HE 염색 결과 중약 그룹의 D기관상피모세포 실모도는 복구가 잘 되었으며, 점액 부종 분비가 적어지고, 소량의 소기관동상피세포의 탈락도 많고, 그 염증세폴 침입과 상피손상 정도가 가벼워졌다. IHC 결과, 모델 그룹과 비교하여 중약 그룹, 서구약 그룹 모두 CREB, p-CREB, p-VASP 양성 표현 (갈색)이 유의하게 증가하였다. Real-time PCR 결과, 모델 그룹과 비교하여 중약 그룹, 서구약 그룹 모두 cAMP, CREB, PKA의 상대 발현 양이 유의하게 증가하였으며 (P<0.05), 서구약 그룹과 비교하여 중약 그룹의 cAMP, CREB, PKA의 상대 발현 양이 유의하게 증가하였다 (P<0.05); Western blot 결과, 모델 그룹과 비교하여 중약 그룹의 PKA, VASP, p-VASP, CREB, p-CREB 및 p-CREB/CREB 단백질 발현이 유의하게 증가하였으며 (P<0.05), p-VASP/VASP 단백질 발현이 유의하게 감소하였으며 (P<0.05); 서구약 그룹과 비교하여 중약 그룹의 PKA, VASP, p-CREB 단백질 발현이 유의하게 증가하였으며 (P<0.05), p-VASP/VASP 단백질 발현이 유의하게 감소하였다 (P<0.05). 결론: 상메이 종기 결정은 기관식 천식 바람풍음 관상증 쥐의 호기능을 개선시키고 기도의 염증을 억제하는 효과가 있으며, 그 기구는 cAMP/PKA/CREB 경로의 활성화와 관련이 있을 수 있다.

关键词

상메이 종기 결정; 기껨 변이성 천식; 사이클릭 아데노신 모노리인산 (cAMP); 단백키나아제 A (PKA); 사이클릭 아데노신 모노리인산 반응 원소 결합 단백질 (CREB)

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