목적: 쌍방향, 이표본 멘델리언 무작위화(MR) 분석을 통해 변비와 폐렴 간의 쌍방향 인과관계를 탐구하여 두 질환 간의 잠재적 연관성을 새로운 시각에서 이해하고자 하였다. 방법: 변비 및 폐렴 데이터 세트를 전장유전체 연관 연구(GWAS) 웹사이트에서 선택하였으며, 모두 2021년 유럽인 집단 데이터를 사용하였다. 변비 관련 데이터는 411,623개의 샘플과 24,176,599개의 단일염기다형성(SNP) 데이터를 포함하였고, 폐렴 데이터는 480,299개의 샘플과 24,174,646개의 SNP 데이터를 포함하였다. 본 연구는 MR의 주요 분석 방법으로 역분산 가중법(IVW)을 사용하였으며, 가중 중앙값법, 단순모델, 가중모델, MR-Egger 회귀법 등 결과를 보완하고 민감도 분석을 통해 결과의 견고성을 평가하였다. 결과: 최종적으로 변비와 강하게 관련된 17개의 SNP와 폐렴과 강하게 관련된 12개의 SNP가 포함되었다. 정향 MR 분석에서 IVW 분석 결과 변비가 폐렴 발생 위험을 증가시켰다［오즈비(OR)=1.143, 95% 신뢰구간(95%CI)［1.045, 1.249］, P=0.003］; MR-Egger 회귀법, 단순모델, 가중모델, 가중 중앙값 분석도 이 결과를 지지하였다(P<0.05). 역향 MR 분석의 IVW 결과 폐렴은 변비 발병 위험을 증가시키지 않았다(OR=1.138, 95%CI［0.974, 1.329］, P=0.103); MR-Egger 회귀법, 단순모델, 가중모델, 가중 중앙값 분석 역시 이 결과를 지지하였다. 결론: 본 연구는 쌍방향, 이표본 MR 분석 방법을 활용하여 유전적 변이 관점에서 변비와 폐렴 간 인과관계가 존재함을 입증하였으며, 반대 방향에서는 명확한 인과관계가 없음을 확인하였다. 본 연구는 변비와 폐렴의 임상 진단 및 치료에 도움이 되며 이들 간 발병 기전 연구에 참고가 될 것이다.

변비;폐렴;쌍방향 멘델리언 무작위화;인과관계;장내 미생물군;폐-장 축