목적은 천마구등음이 혈관성 치매 모델 쥐의 종양괴사인자-α(TNF-α)/신호전달 및 전사활성인자3(STAT3)/α1-항프로테아제 C말단 꼬리 조각(α1ACT) 신호경로 및 A1 성상의영양세포에 미치는 영향을 탐구하는 것이다. 72마리 수컷 SD 래트를 위수술군, 모델군, 천마구등음 고·중·저용량군(각 5.13, 10.26, 20.52 g·kg⁻¹), 니모디핀 양약군(8.1 mg·kg⁻¹)으로 무작위 배정하였으며 각 군 당 12마리씩 배치하였다. 영구 양측 총경동맥 폐쇄법으로 모델을 구축한 후 4주간 중재 실시하였다. 신물체 인지 실험으로 학습 및 기억 능력을 평가하였고 강제 수영 실험으로 행동 증상을 관찰하였다. 효소면역흡착법으로 해마 조직에서 인터루킨-6(IL-6), CC 화학주성 인자 리간드 2(CCL2) 수치를 측정하였다. 니스 염색으로 해마 뉴런 형태를 관찰하였으며 현장 말단 표지법(TUNEL) 염색으로 세포자멸사 양상을 검출하였다. 면역조직화학법으로 뇌유래신경영양인자(BDNF), 별아교세포섬유산성단백질(GFAP), 수초기본단백질(MBP) 양성 발현을 확인하였다. 단백질 면역블롯법(Western blot)으로 해마 조직의 TNF-α, TNF 수용체1(TNFR1), 인산화(p)-STAT3, α1ACT, IL-6, 보체 C3, BDNF, S100 칼슘결합단백질 A10(S100A10), GFAP 단백질 발현을 측정하였다. 위수술군과 비교 시 모델군 쥐는 신물체 상대 인지 지수가 유의하게 감소하였으며(P<0.01), 수동 부유 시간과 횟수가 유의하게 증가하였다(P<0.01). 해마 조직의 IL-6 및 CCL2 발현이 뚜렷이 상승(P<0.01)하였으며, 니스 염색으로 뉴런 수가 감소하고 니스 소체가 소실되었으며(P<0.01), MBP 양성 발현이 유의하게 줄었다(P<0.01). 세포자멸사가 증가하였고(P<0.01), BDNF 양성 발현이 뚜렷이 감소(P<0.05), GFAP 양성 발현은 유의하게 상승하였다(P<0.01). TNF-α, TNFR1, p-STAT3, α1ACT, IL-6, 보체 C3 단백질 발현이 뚜렷이 증가(P<0.01)하였으며, BDNF 및 S100A10 단백질은 뚜렷하게 감소하였다(P<0.01). 모델군 대비 천마구등음 각 용량군은 신물체 상대 인지 지수가 현저히 상승(P<0.05, P<0.01)하였고, 수동 부유 시간과 횟수가 감소(P<0.01)하였다. IL-6와 CCL2 발현이 유의하게 감소(P<0.05, P<0.01)하였으며, 뉴런 수가 현저히 증가(P<0.05, P<0.01)하였다. MBP 양성 발현이 유의하게 증가(P<0.01)하였고, 세포자멸사가 유의하게 감소(P<0.01)하였다. BDNF 양성 발현이 뚜렷이 증가(P<0.05)하였으며, GFAP 양성 발현이 유의하게 감소하였다(P<0.01). TNF-α, TNFR1, p-STAT3, α1ACT, IL-6, 보체 C3 단백질 발현이 감소(P<0.05, P<0.01)하였으며, BDNF와 S100A10 단백질 발현이 뚜렷이 증가하였다(P<0.01). 결론적으로 천마구등음 치료는 TNF-α/STAT3/α1ACT 신호경로를 통해 혈管성 치매 쥐의 A1 성상교세포 활성화를 억제하고 뉴런 세포자멸사를 경감하며 학습과 기억 능력을 향상시킨다.

천마구등음; 혈관성 치매; 성상교세포; 종양괴사인자-α(TNF-α)/신호전달 및 전사활성인자3(STAT3)/α1-항프로테아제 C말단 꼬리 조각(α1ACT) 신호경로