본 연구의 목적은 만성 스트레스 쥐의 장내 단쇄지방산(SCFAs) 및 고이동성 그룹 단백질 B1(HMGB1)/최종 당화 생성물 수용체(RAGE) 신호 경로에 대한 가미사니산의 영향을 관찰하여 장 점막 장벽 개선 효과와 기전을 탐구하는 것이다. 방법: 50마리의 수컷 SD 쥐를 대조군, 모델군, 가미사니산 저용량 및 고용량군(7.34, 14.68 g·kg^-1·일^-1), 그리고 올리고프럭토오스군(3.15 g·kg^-1·일^-1)으로 무작위 배정하였으며 각 군에 10마리씩 배치하였다. 대조군을 제외한 모든 군은 만성 예측 불가능 스트레스와 고립 사육을 결합한 만성 스트레스 모델을 6주간 시행하였고, 모델링 4주 후 각 투여군은 모델링과 동시에 2주간 경구 투여하였으며, 대조군 및 모델군에는 동일 용량 생리식염수를 투여하였다. 가미사니산이 쥐의 행동학, 체중, 대변 브리스톨 점수 및 대변 수분 함량에 미치는 영향을 관찰하였으며, 헤마톡실린-에오신(HE) 염색으로 대변층 조직의 병리 변화를 관찰하였다. 기상크로마토그래피-질량분석법(GC-MS)을 통해 맹장 내용물 내 SCFAs 함량을 측정하였고, 면역조직화학법(IHC) 및 웨스턴 블롯법(Western blot)으로 맹장 조직 내 HMGB1/RAGE 신호 경로 관련 단백질의 발현을 확인하였다. 효소면역측정법(ELISA)을 통해 맹장 조직 내 폐쇄소체단백질-1(ZO-1), 오클루딘(Occludin) 및 클라우딘-1(Claudin-1)의 함량을 측정하였다. 결과: 모델군과 비교하여 가미사니산 저용량군 쥐의 당수 선호율, 열린 필드 실험의 총 운동 거리 및 격자 통과 횟수가 유의하게 증가하였고(P<0.05, P<0.01), 가미사니산 저·고용량군 쥐의 열린 필드 정지 시간 및 강제 수영 불동 시간이 유의하게 감소하였다(P<0.05, P<0.01). 가미사니산 저·고용량군 쥐의 대변 브리스톨 점수와 대변 수분 함량도 유의하게 증가하였다(P<0.05). 가미사니산 저용량군에서 맹장 점막층 구조가 완전하고 염증 세포 침윤이 감소하였으며, 맹장 내용물 내 SCFAs 함량은 증가하였고, 특히 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 이소발레르산 함량이 유의하게 상승하였다(P<0.05, P<0.01). 맹장 조직 내 HMGB1, RAGE, Toll 유사 수용체 2(TLR2), Toll 유사 수용체 4(TLR4), 종양괴사인자-α(TNF-α), 핵전사인자-κB p65(NF-κB p65) 단백질 발현 수준이 유의하게 감소하였고(P<0.05, P<0.01), 맹장 조직 내 ZO-1, Occludin, Claudin-1 함량이 유의하게 증가하였다(P<0.01). 결론: 가미사니산은 만성 스트레스 쥐의 장 점막 장벽 기능을 개선할 수 있으며, 그 작용 기전은 장내 SCFAs 함량 증가 및 HMGB1/RAGE 신호 경로 억제와 관련이 있을 수 있다.

가미사니산;만성 스트레스;단쇄지방산(SCFAs);고이동성 그룹 단백질 B1(HMGB1)/최종 당화 생성물 수용체(RAGE) 신호 경로;장 점막 장벽