목적은 구리 사멸/산화 스트레스 경로를 출발점으로 하여 량이 고(兩儀膏)가 고지방 식이 자연 노화 마우스의 간 지질 축적에 미치는 영향과 기전을 탐구하는 것이다. 방법: 10주령의 수컷 C57BL/6 마우스 80마리를 적응성 사육한 후 30마리를 무작위로 선별하여 12개월 대조군(12MCON), 15개월 대조군(15MCON), 15개월 고지방군(15MHFD)으로 각 10마리씩 나누었다. 각 군은 일반 사료를 지속적으로 공급받았으며, 15MHFD군은 12개월 때부터 고지방 사료를 투여 받았다. 각 군은 해당 시점에서 조직을 채취하였다. 나머지 50마리는 20개월 대조군(20MCON), 모델군, 량이 고 저·중·고용량군(각 2.91, 5.82, 11.64 g·kg⁻¹·d⁻¹)으로 무작위 분할하였다. 20MCON군은 계속하여 일반사료를 제공받았으며, 나머지 군은 15개월 때부터 고지방 사료를 투여받았고 18개월에는 각 군에 해당하는 용량의 량이 고를 경구 투여하였다. 20MCON군과 모델군에는 같은 부피의 생리식염수를 경구 투여하였다. 8주간 지속적으로 경구 투여 후(마우스 20개월령) 조직을 채취하였다. 각 군 간 조직 중 중성지방(TG) 함량을 키트로 측정하였으며, 헤마톡실린-에오신(HE) 염색과 오일레드 O염색으로 간 조직 구조 및 지질 축적 변화를 관찰하였다. 효소면역측정법(ELISA)으로 간 내 활성산소(ROS)를 측정하였고, 비색법으로 Cu²⁺, 초과산화물 디스뮤타제(SOD), 말론디알데히드(MDA) 함량을 측정하였다. 실시간 형광정량 중합효소 연쇄반응(Real-time PCR)과 Wes 자동 단백질 발현 분석법으로 구리 사멸 및 산화 스트레스 경로 관련 유전자 mRNA와 단백질 발현을 분석하였다. 결과: 12MCON군과 비교하여 15MCON군은 간 내 TG, Cu²⁺, ROS, MDA 함량이 유의하게 증가(P<0.01), SOD 활성이 유의하게 감소(P<0.01)하였다. 간세포가 부어오르고 배열이 무질서하였다. 철-산화환원 단백질 1(FDX1), 탈수소 지방산 전이효소(DLAT), 열충격단백질(HSP) 70, 디히드로리포아마이드 탈수소효소(DLD), 피루브산 탈수소효소 E1 소단위-β(PDHB), 핵인자 E2 관련 인자 2(Nrf2), 과산화물체 증식물 활성 수용체 γ(PPARγ)의 mRNA와 단백질 수준이 유의하게 상승하였다(P<0.05, P<0.01). 15MCON군과 비교하여 15MHFD군과 20MCON군은 간 내 TG, Cu²⁺, ROS, MDA 함량이 유의하게 증가(P<0.01), SOD 활성이 유의하게 감소(P<0.01)하였다. 간세포 부종 및 배열 무질서가 심해졌으며, 15MHFD군은 지방방울 수가 증가하고 약간의 공포화가 동반되었으나 20MCON군은 뚜렷한 지질 축적이 관찰되지 않았다. FDX1, DLAT, HSP70, DLD, PDHB, Nrf2, PPARγ mRNA 및 단백질 발현이 유의하게 상승하였다(P<0.05, P<0.01). 20MCON군과 비교하여 모델군은 간 내 TG, Cu²⁺, ROS, MDA 함량이 유의하게 증가(P<0.01), SOD 활성이 유의하게 감소(P<0.01)하였다. 간에 심한 지방변성이 나타났으며, 앞서 언급한 지표들의 mRNA와 단백질 발현이 유의하게 상승하였다(P<0.05, P<0.01). 투약 후 위 지표들이 유의하게 교정되었다. 결론: 량이 고는 구리 사멸/산화 스트레스 경로를 통해 고지방 식이 자연 노화 마우스의 간 지질 축적에 개입할 수 있다.

량이 고; 구리 사멸; 산화 스트레스; 자연 노화; 간 지질 축적