목적은 커큐몰(Cur)이 비소세포폐암(NSCLC) 세포의 증식 및 전이에 미치는 억제 효과와 그 기작을 탐구하는 것이다. 방법: 동물 모델에서 피하 종양 형성 실험을 통해 Cur의 체내 항증식 효과를 평가하였으며, 체외 실험에서는 CCK-8 방법으로 0, 60, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960 μmol·L^-1 농도의 Cur가 NCI-A549 및 NCI-H23 세포 활력에 미치는 영향을 검사하였고, 인간 기관지 상피세포(BEAS-2B) 증식 억제 효과도 평가하였다; 상처 치유 실험 및 Transwell 이동 실험을 통해 Cur 처리 후 세포 이동 능력 변화를 평가하였다; 면역조직화학(IHC-P)법을 사용하여 Cur가 종양 내 Janus 키나아제 2/신호전달 및 전사 활성화 인자 3(JAK2/STAT3) 신호 경로에 미치는 조절 기전을 검사하였고, 웨스턴 블롯법을 통해 종양 및 세포 내 인산화(p)-JAK2, p-STAT3, 증식세포핵항원(PCNA), 기질 금속 단백분해효소(MMP)-2, MMP-9, 혈관내피성장인자A(VEGFA) 단백질 발현 수준을 확인하였다. 약물 효과에서 JAK2/STAT3 신호경로 역할 추가 확인을 위해 신호 경로 활성이자인 Colivelin을 이용한 회복 실험을 수행하였다. 결과: 체내 실험에서 모델군과 비교 시 Cur 저농도 및 고농도군의 누드 마우스 피하 이식 종양 부피가 12, 14일에 유의하게 감소하였고(P<0.05, P<0.01), 종양 억제율도 유의하게 증가하였다(P<0.05, P<0.01). 고농도군의 억제 효과는 시스플라틴군과 유사하며 Cur군의 누드 마우스 체중은 전 기간 안정적이었다; 체외 실험에서 무처리군과 비교하여 120, 240 μmol·L^-1 농도의 Cur는 NCI-A549 및 NCI-H23 세포 증식을 농도 의존적으로 억제하였고(P<0.05), 360 μmol·L^-1에서는 억제 효과가 뚜렷하였다(P<0.01). 반면 BEAS-2B 세포 활력에는 별다른 영향을 미치지 않았다; 세포 이동 실험에서 Cur 처리 후 두 세포의 이동률이 농도 증가에 따라 유의하게 감소하였다(P<0.01), 360 μmol·L^-1 농도에서는 시스플라틴군과 비슷한 억제 효과를 보였다; 기전 검증 결과 무처리군과 비교 시 Cur군의 종양 및 세포 내 p-JAK2, p-STAT3 단백질 발현이 유의하게 하향 조절되었고(P<0.01), 하위 PCNA, MMP-2, MMP-9, VEGFA 발현도 Cur 농도 증가에 따라 뚜렷히 감소하였다(P<0.05); 회복 실험에서는 무처리군과 비교 시 Colivelin 전처리 후 세포 증식률 및 이동률이 유의하게 증가하였으며(P<0.05), 관련 단백질 발현 역시 유의하게 증가하였다(P<0.05, P<0.01). Cur군과 비교 시 Colivelin+Cur군은 세포 증식률 및 이동률이 크게 증가하였고(P<0.01), 관련 단백질 발현도 현저히 증가하였다(P<0.01). 결론: Cur는 체내외에서 모두 NSCLC의 증식 및 전이를 유의하게 억제하며, 그 작용 기전은 JAK2/STAT3 신호 경로 활성화 억제와 밀접한 관련이 있다.

커큐몰; 비소세포폐암; Janus 키나아제 2/신호 전달 및 전사 활성화 인자 3 (JAK2/STAT3) 신호 경로; 이동; 증식