목적은 고리형 구아노신 일인산/아데노신 합성효소(cGAS)/인터페론 유전자 자극 인자(STING) 신호 경로 기반으로 좌귀환량이 난소 염증성 미세환경과 난소 생식 줄기세포(OSCs)의 건성 치료를 통해 난소 노화 개선 기전을 탐구하는 것이다. 방법: C57BL/6 암컷 생쥐 40마리를 무작위로 대조군, 모델군, 좌귀환량 저용량군(2.7 g·kg^-1), 고용량군(5.4 g·kg^-1), 펜타노에이트 에스트라디올군(0.15 mg·kg^-1)으로 나누어 각 군별로 8마리씩 배정하였다. 대조군을 제외한 나머지 군에 단회 복강 내 시클로포스파미드 120 mg·kg^-1을 주사하여 난소 노화 모델을 만들었다. 모델 성공 후, 각 군에 하루 1회씩 4주간 연속 투여하였다. 각 군의 생리 상태를 관찰하고 난소 지수를 계산하였으며, 발정 주기를 모니터링하였다; 헤마톡실린-에오신(HE) 염색을 이용해 난소 조직 병리 변화를 관찰하였고, 효소 결합 면역흡착검사법(ELISA)을 통해 혈청 호르몬 수치를 측정하였다; 시약 키트를 이용해 혈청의 염증 인자인 인터루킨(IL)-1β, 종양괴사인자-α(TNF-α), 마우스 IL-6 수준을 검출하였다; 단백질 면역 블롯법(Western blot)을 이용해 난소 cGAS, STING, 인산화(p)-STING, TANK 결합 키나제 1(TBK1), 인산화(p)-TBK1, 인터페론 유도 막단백질 3(Fragilis), Vasa 동원 단백질(MVH) 단백질 발현을 측정하였다; 실시간 형광 정량 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 통해 난소 조직 염증 인자 mRNA 발현을 검사하였다; 면역 형광 이중 표지법으로 난소 조직 OSCs를 위치화하고, OSCs 줄기세포 표지자 MVH와 팔체 결합 전사 인자 4(Oct4)의 형광 강도를 계산하였다. 결과: 대조군과 비교해 모델군 생쥐의 체중, 난소 습윤 중량 및 난소 지수가 유의하게 감소(P<0.01)하고, 발정 주기가 현저히 혼란(P<0.01)되었으며, 혈청 FSH, TNF-α, IL-6, IL-1β 수치가 유의하게 증가(P<0.01)하고 AMH, E₂ 수치가 유의하게 감소(P<0.01)하였다. 난소 조직의 cGAS, p-STING/STING, p-TBK1/TBK1 단백질 발현이 뚜렷이 증가(P<0.05, P<0.01)했으며, OSCs 건성 인자 MVH, Fragilis 단백질 발현이 현저히 감소(P<0.01)하고, MVH, Oct4 형광 강도가 유의하게 낮아졌다(P<0.01). 난소 조직의 염증 인자 TNF-α, IL-6, IL-1β mRNA 발현이 뚜렷이 증가(P<0.05, P<0.01)하였다. 모델군과 비교해 각 투여군 생쥐의 체중, 난소 습윤 중량 및 난소 지수가 뚜렷하게 개선(P<0.05)되었고, 발정 주기 혼란률이 유의하게 낮아졌으며(P<0.05, P<0.01), 혈청 FSH, TNF-α, IL-6, IL-1β 수치가 현저히 감소(P<0.05, P<0.01), AMH, E₂ 수치가 유의하게 상승(P<0.01)하였으며 난소 조직 cGAS, p-STING/STING, p-TBK1/TBK1 단백질 발현이 뚜렷하게 감소(P<0.05), MVH, Fragilis 단백질 발현이 현저히 증가(P<0.05), MVH, Oct4 형광 강도가 뚜렷이 상승(P<0.05, P<0.01)하였고 난소 조직 염증 인자 mRNA 발현이 뚜렷이 감소(P<0.05)하였다. 결론: 좌귀환량은 cGAS/STING 신호 경로 조절을 통해 난소 노화 생쥐의 난소 염증 반응을 완화하고 난소 미세환경 항상성을 조절하며 OSCs 건성을 유지하여 난소 기능을 개선하고 난소 노화를 지연시킬 수 있다.

난소 노화; 좌귀환량; 난소 생식 줄기세포(OSCs); 고리형 구아노신 일인산-아데노신 합성효소(cGAS)-인터페론 유전자 자극 인자(STING) 경로; 염증 반응