목적은 가래와 울체를 동시에 치료하는 최적 방제가 순환 과립산아데노신합성효소(cGAS)/인터페론 자극 유전자(STING) 신호 경로 조절로 심근 허혈 재관류 무재관류 랫드의 보호 효과를 탐구하는 것이다. 8주령 수컷 SD 랫드 56마리를 위수술군, 모델군, 티카그렐로군(32.4 mg·kg^-1), RU320521(RU.521, cGAS 억제제)군(5 mg·kg^-1), 가래 및 울체 최적 방제의 저용량(3.6 g·kg^-1), 중용량(7.2 g·kg^-1), 고용량(14.4 g·kg^-1) 군으로 무작위 배정하였고, 각 군당 8마리씩 배정하였다. 티카그렐로군과 최적 방제 각 용량군은 7일간 사전 투여하였고, RU.521군은 모델링 1시간 전에 복강 내 주사하였다. 좌전하관 동맥을 원위치 결찰하여 심근 허혈 재관류 무재관류 모델을 확립하였다. 티올루신 염색으로 심근 무재관류 영역을 확인하였고, 헤마톡실린-에오신(HE) 염색으로 심근 조직 병리 형태를 관찰하였으며, 심초음파로 심장 기능을 검사하고, 실시간 심근 음향 조영으로 랫드의 심근 미세 순환 기능 변화를 관찰하였다. 혈청 심근 효소 수치를 생화학적으로 분석하였고, PicoGreen으로 이중 가닥 탈산핵산(dsDNA) 수치를 검사하였다. 웨스턴 블롯법으로 심근 조직 내 cGAS, STING, 핵 전사 인자-κB (NF-κB) p65 단백질 발현량을 측정하였으며, 효소면역측정법(ELISA)으로 말초혈 내 심근 트로포닌 I(cTNI), 트로포닌 T(TNNT2), 인터루킨-6(IL-6), 인터루킨-1β(IL-1β), 종양 괴사 인자-α(TNF-α) 수치를 측정하였다. 위수술군과 비교 시 모델군 랫드의 심근 무재관류 영역이 유의하게 증가하였으며(P<0.01), HE 염색 결과 심근 섬유가 파열되어 혼란 상태였고, 염증 세포 침윤이 관찰되었다. 심초음파 결과 좌심실 박출률(LVEF), 좌심실 단축률(LVFS)이 유의하게 감소하였으며(P<0.01), 실시간 심근 음향 조영 결과 심근 혈류 관류 도달 시간이 유의하게 연장되었다(P<0.01). 혈청 크레아틴 키나제(CK), 크레아틴 키나제 동형효소(CK-MB), 젖산 탈수소효소(LDH), cTNI, TNNT2, dsDNA 수치가 유의하게 상승하였다(P<0.01). 웨스턴 블롯 결과 모델군 랫드 심근 내 cGAS, STING, NF-κB p65 단백질 발현 모두 유의하게 상승하였다(P<0.01). ELISA 결과 모델군 랫드 혈청 염증 인자 IL-6, IL-1β, TNF-α 수치가 유의하게 상승하였다(P<0.01). 모델군과 비교 시 가래 및 울체 최적 방제는 무재관류 랫드의 심근 무재관류 영역과 심근 효소, 트로포닌, dsDNA 수치를 유의하게 낮추었으며, 심기능 및 심근 미세순환 상태를 개선하고 심근 병리 형태 및 염증성 침윤을 완화하였으며, cGAS/STING 신호 경로 활성화를 억제하고 NF-κB p65 단백질 발현량을 감소시켜 염증 반응을 억제하였다(P<0.05, P<0.01). 결론적으로 가래 및 울체 최적 방제는 cGAS/STING 신호 경로 활성화 억제와 염증 반응 경감과 관련하여 심근 허혈 재관류 무재관류를 완화할 수 있다.

심근 허혈 재관류 손상;무재관류 현상;순환 과립산아데노신합성효소(cGAS)/인터페론 자극 유전자(STING) 신호 경로;염증 반응;가래 및 울체 동시 치료