본 연구는 진양정통파스가 일과성 수용체 전위 이온 채널(TRPs)을 차단하여 슬관절 골관절염(KOA) 쥐의 말초 과민성과 활막 섬유화를 개선하는 작용 기전을 연구하는 것을 목적으로 하였다. 초고성능 액체 크로마토그래피와 전기장 분무 이온원 연계 질량분석술(UPLC-ESI-QTRAP MS/MS)을 이용하여 진양정통파스의 경피 수용액 내 활성 성분을 확인하였다. 단요오드아세트산 관절강 주사법으로 KOA 쥐 모델을 구축하였으며, 쥐들을 무처리 대조군, KOA군, 복방남성진통파스군, 진양정통파스군으로 무작위 분류하여 각각 8마리씩 배정하였다. 복방남성진통파스군과 진양정통파스군에는 외용 치료를 실시하였다. 중재 기간 종료 후 각 군의 쥐에 대해 냉자극 및 기계적 자극 통각 역치를 측정하였으며, 슬관절 횡경을 측정하였다. 효소면역측정법(ELISA)을 사용하여 혈청 내 염증 인자인 인터루킨-1β(IL-1β), 종양괴사인자-α(TNF-α), 신경성장인자(NGF), 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP) 함량을 측정하였다. 웨스턴 블롯법(Western blot)을 사용하여 활막 조직 내 TRPA1, TRPM8, TRPV1, TRPV4, 성장변환인자-β(TGF-β), 혈관내피성장인자(VEGF) 단백질 발현 수준을 분석하였다. 헤마톡실린-에오신(HE), 마손(Masson), 시리우스 레드 염색을 통해 활막 조직 병리 변화를 관찰하였으며, 다중 면역 형광법으로 Ⅰ형 콜라겐 및 α-SMA 발현을 검출하였다. 결과적으로 UPLC-MS/MS 분석을 통해 진양정통파스 경피 수용액에서 페놀산, 플라보노이드, 퀴논, 알칼로이드, 테르펜, 리그난 및 쿠마린 등 35종의 활성 성분을 확인하였으며, 베르베린, 작약내글리코사이드, 페룰산, 커피산 등을 포함하여 명확한 항염, 진통 및 항섬유화 약리 작용을 나타냈다. 대조군과 비교하여 KOA군 쥐의 냉기 및 기계적 통각 역치가 유의하게 감소하였고(P<0.01), 진양정통파스군이 14일 및 28일 중재 후 KOA군에 비해 통각 역치가 유의하게 증가하였다(P<0.01). 복방남성진통파스군과 비교하여 통계적 유의 차이는 없었다. 또한 진양정통파스는 KOA군 쥐 혈청 내 IL-1β, TNF-α, NGF, CGRP 함량을 감소시키고(P<0.01), 활막 조직 내 TRPA1, TRPM8, TRPV1, TRPV4, TGF-β, VEGF 단백질 발현 수준을 낮추며(P<0.01), 활막 병리 손상을 개선하고 Ⅰ형 콜라겐과 α-SMA 형광 강도를 유의하게 감소시켰다(P<0.01). 결론적으로 진양정통파스는 TRPs 이온 채널 및 관련 염증, 섬유화 인자의 발현을 하향 조절하여 KOA 쥐의 말초 과민성과 활막 섬유화를 개선할 수 있다.

진양정통파스;슬관절 골관절염;일과성 수용체 전위(TRPs) 이온 채널;말초 과민성;활막 섬유화;활막염