목적은 황정 다당체(PRP)가 난소절제(OVX)-알츠하이머병(AD) 모델 쥐의 인지 및 정서 기능 장애를 개선하는 효과와 기전을 관찰하는 것이다. 방법: 60마리의 SPF 암컷 SD 쥐를 대조군, 모델군, 에스트라디올군(위투여, 0.18 mg·kg^-1·일^-1), PRP 저용량군(위투여, 200 mg·kg^-1), PRP 중용량군(위투여, 400 mg·kg^-1) 및 PRP 고용량군(위투여, 800 mg·kg^-1)으로 무작위 분류하였다. OVX 수술을 시행하고, 수술 후 1주에 질 도말 검사를 수행했으며, 복강 내 D-갈락토오스(150 mg·kg^-1·일^-1, 1회/일, 8주간) 투여하여 OVX-AD 모델을 구축하였다. 수술 후 9주에 약물 중재(1회/일, 4주간)를 시행하였다. 치료 후 광장 실험, 새로운 물체 인식 실험, Morris 수미궁 실험 및 투과 전자현미경 절편으로 쥐의 인지, 정서 기능 및 해마 CA3 영역 손상 상태를 평가하였다. 효소 결합 면역흡착 검사법(ELISA) 및 생화학적 방법을 통해 염증 지표[인터루킨-6(IL-6), 종양 괴사 인자-α(TNF-α), 인터루킨-1β(IL-1β)] 및 산화 스트레스 지표[초과산화물 디스뮤타제(SOD), 글루타티온 퍼옥시다제(GSH-Px)]를 측정하였다. 또한 실시간 형광 정량 중합효소 연쇄반응(Real-time PCR) 및 웨스턴 블롯(Western blot)법으로 에스트로겐 수용체 α(ERα)/인산지질3-키나제(PI3K)/단백질 키나제 B(Akt) 신호 경로, 세포자멸사[B세포 림프종-2 관련 X 단백질(Bax), B세포 림프종-2(Bcl-2)] 및 병리성 침착 단백질 지표[신경 세포 외 β-아밀로이드_1-42(Aβ1-42), 미세소관 관련 단백질(Tau), 인산화 부위 404[p-Tau(Ser404)]의 mRNA 및 단백질 발현 수준을 검출하였다. 대조군 쥐와 비교했을 때, 모델군 쥐는 해마 CA3 영역 뉴런 초미세 구조 손상과 중심 영역 활동 시간 및 횡단 횟수가 감소하였고, 새로운 물체 인식 지수 및 탐색 횟수가 감소했으며, 잠복기 연장, 목표 사분면 활동 시간 및 플랫폼 통과 횟수가 감소하였다(P<0.05, P<0.01). 또한 IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ1-42, Tau, 인산화(p)-Tau(Ser404)의 함량 및 발현 수준이 현저히 증가하였고, SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt, Bcl-2의 활설 및 발현 수준은 현저히 감소하였다(P<0.05, P<0.01). 모델군 쥐에 비해 에스트라디올 및 PRP 각 용량군 쥐는 뉴런 손상이 뚜렷이 완화되었고, 중심 영역 활동 시간 및 횡단 횟수가 증가하였으며, 새로운 물체 인식 지수 및 탐색 횟수가 증가하였고, 잠복기가 단축되었으며, 목표 사분면 활동 시간 및 플랫폼 통과 횟수가 증가하였다(P<0.05, P<0.01). 또한 IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ1-42, Tau, p-Tau(Ser404)의 함량 및 발현 수준이 현저히 감소하였고, SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt, Bcl-2의 활성 및 발현 수준은 현저히 증가하였다(P<0.05, P<0.01). 결론: PRP는 OVX-AD 모델 쥐의 인지 및 정서 기능을 개선할 수 있으며, 그 기전은 ERα/PI3K/Akt 신호 경로 조절 및 Aβ, Tau, 신경염증, 산화 스트레스, 세포자멸사 억제를 통해 뉴런 손상을 완화하는 것과 관련이 있을 수 있다.

황정 다당체; 알츠하이머병; 인지 기능 장애; 에스트로겐 수용체 α (ERα)/인산지질3-키나제 (PI3K)/단백질 키나제 B (Akt) 신호 경로