북창출 휘발성유 미립액의 우울증 완화 약효 및 작용기전

HU Xinxing ,  

ZHAO Shuyue ,  

XIAO Chunping ,  

摘要

목적은 북창출 휘발성유 미립액의 우울증에 대한 치료 효과 및 잠재적 기전을 탐구하여 북창출 휘발성유 미립액을 새로운 보조 항우울약물로 개발하기 위한 이론적 기초와 새로운 아이디어를 제공하는 것이다. 방법으로서 만성 예측 불가능한 경미한 스트레스(CUMS) 수컷 SD 쥐 우울 모델을 사용하였으며, 60마리의 SD 수컷 쥐를 대조군, 모델군, 양성약물군(플루옥세틴염산염, 1.8 mg·kg-1), 북창출 휘발성유 미립액 저·중·고용량군(16.2, 32.4, 64.8 mg·kg-1)으로 나누었다. 설탕수 선호 실험, 개방장 실험, 꼬리 매달기 실험 및 수영 실험을 통해 투여 전후 쥐의 설탕수 선호율, 총 이동 거리, 평균 속도, 정지 시간, 꼬리 매달기 불동 시간 및 수영 불동 시간을 평가하였다. 헤마톡실린-에오신(HE) 염색을 이용하여 쥐 뇌 조직 형태를 관찰하였으며, 효소면역측정법(ELISA)으로 쥐 뇌 해마 조직 내 세로토닌(5-HT), 노르에피네프린(NE), 코르티코스테론(CORT) 수치를 측정하였다. 실시간 형광 정량 중합효소 연쇄반응(Real-time PCR)으로 해마 조직 내 cAMP, PKA, CREB, BDNF 및 TrkB mRNA 발현을 검출하고, 단백질 면역블롯법(Western blot)으로 해마 조직 내 cAMP, PKA, CREB, BDNF 및 TrkB 단백질 발현을 검출하였다. 결과는 대조군과 비교하여 모델군은 체중, 설탕수 선호율, 총 이동 거리, 평균 속도가 유의하게 감소(P<0.01)하였고, 정지 시간, 꼬리 매달기 불동 시간, 수영 불동 시간이 유의하게 증가(P<0.01)하여 모델링 성공을 나타냈다. 모델군과 비교하면 북창출 휘발성유 미립액 모든 용량군에서 체중이 유의하게 증가(P<0.01)하였고, 중·고용량군은 정지 시간, 꼬리 매달기 불동 시간, 수영 불동 시간이 현저히 단축(P<0.05, P<0.01)되었으며, 설탕수 선호율, 총 이동 거리, 평균 속도가 유의하게 증가(P<0.01)하였다. 저용량군은 변화가 뚜렷하지 않았다. ELISA 결과 중·고용량군은 해마 조직 내 CORT 농도 수치가 유의하게 감소(P<0.01)하였고, 고용량군은 5-HT, NE 농도 수치가 뚜렷이 증가(P<0.05, P<0.01)하였다. 저용량군은 변화가 뚜렷하지 않았다. Real-time PCR 결과 중용량군에서 cAMP, PKA, CREB mRNA 발현이 뚜렷이 상승(P<0.05, P<0.01)하였으며, 고용량군에서는 cAMP, PKA, CREB, BDNF, TrkB 수준이 유의하게 상승(P<0.01)하였다. Western blot 및 면역형광 결과는 저용량군에서 cAMP, PKA, TrkB 단백질 발현이 뚜렷이 상승(P<0.05), 중용량군에서 cAMP, PKA, BDNF, TrkB 단백질 발현이 뚜렷이 상승(P<0.05, P<0.01), 고용량군에서 cAMP, PKA, CREB, BDNF, TrkB 단백질 발현이 뚜렷이 상승(P<0.05, P<0.01)하였다. 결론: 북창출 휘발성유 미립액은 일정한 항우울 효과를 가지며, 그 작용기전은 CORT 발현 억제, 5-HT, NE, cAMP, PKA, CREB, BDNF 및 TrkB 발현 증가, CREB/BDNF 신호경로 활성화 및 뇌 보호 강화와 관련된다.

关键词

북창출; 휘발성유 미립액; 우울증; cAMP 반응 요소 결합 단백질(CREB)/뇌유래신경영양인자(BDNF) 신호경로; 유전자 발현

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