목적은 Ligustilide(LIG)가 중성구 외부 함정(NETs) 방출 억제, 혈뇌장벽 회복 촉진 및 허혈 후 신경 염증 완화를 통해 허혈성 뇌졸중(IS)에 대한 신경 보호 효과를 발휘하는 가능한 기전을 탐구하는 것이다. 방법으로 랫드의 중대뇌동맥 폐색(MCAO) 모델을 사용하였으며, 가짜 수술(Sham)군, 모델군, LIG 저용량 및 고용량군(20, 40 mg·kg^-1), NETs 억제제 CI-amidine군(10 mg·kg^-1)으로 나누어 3일간 약물 치료를 진행하였다. TTC 염색, 신경기능 점수 및 뇌 지수 검사를 통해 허혈 후 랫드의 신경 손상 상태를 평가하였고, 유세포 분석 및 웨스턴 블롯(Western blot)으로 중성구의 발현 변화를 분석하였다. 면역 형광 기술을 이용해 NETs 표지자 H3Cit의 형광 강도를 관찰하였으며, 혈뇌장벽 밀착 접합 관련 단백질 및 염증 인자인 인터루킨-18(IL-18), 인터루킨-1β(IL-1β)의 발현을 웨스턴 블롯으로 검출하였다. 결과는 가짜 수술군과 비교하여 모델군 랫드 뇌 조직에 명확한 손상(P<0.05), 중성구 수와 NETs 발현이 현저히 증가(P<0.05), 혈뇌장벽 투과성이 현저히 손상(P<0.05), 염증 인자의 발현이 명확히 상승(P<0.05)함을 보여주었다. 모델군과 비교할 때 LIG 저용량 및 고용량군은 랫드 뇌 조직 손상을 유의하게 완화(P<0.01)하고, 중성구 수와 NETs 발현을 억제(P<0.01), 혈뇌장벽 손상을 완화(P<0.01)하며, 염증 인자인 IL-18 및 IL-1β의 발현을 억제(P<0.01)하여 결국 신경 보호 효과를 발휘하였다. 결론적으로 LIG의 뇌 허혈 재관류 랫드에서의 신경 보호 효과는 중성구 및 이들이 유도하는 NETs 억제와 관련이 있을 수 있다.

허혈성 뇌졸중; Ligustilide; 중성구; 외부 함정(NETs); 염증