목적은 뇌졸중 말초 경직 상태의 쥐에서 근긴장 손상 정도와 대뇌 피질 M1 영역의 둥지단백질(Nestin) 및 β-카테닌(β-catenin) 발현을 분석하고, 다양한 용량의 작약감초탕이 뇌졸중 말초 경직 상태(SCA) 쥐에 미치는 작용 기전을 탐구하는 것이다. 방법으로 무작위로 구분한 결과 대조군, 모델군, 양성약군(바클로펜, 5.25 mg·kg^-1), 작약감초탕 저용량, 중용량, 고용량 그룹(각각 2.1, 4.2, 8.4 g·kg^-1)으로 나누어 각각 9마리씩 실험하였다. 개량된 광응고법과 내낭 무수 에탄올 주입법으로 뇌졸중 말초 경직 쥐 모델을 제작하고 행동학 점수로 모델 성공을 확인하였다. 약물 투여 후 행동학 검사로 신경기능 결손과 근긴장도를 평가하고, 광장 검사로 운동 거리 측정, 투과전자현미경으로 시냅스 구조 관찰, 골격근 ATPase 염색으로 근섬유 변화를 분석하였으며, 헤마톡실린-에오신(HE) 염색으로 조직 형태학 변화를 관찰하고 면역조직화학, 실시간 형광정량중합효소연쇄반응(Real-time PCR), 웨스턴 블랏(Western blot)으로 대뇌 피질 M1 영역 Nestin 및 β-catenin mRNA 수준과 단백질 발현을 측정하였다. 결과는 대조군과 비교했을 때 모델군의 신경기능 결손 점수와 근긴장 점수가 현저히 증가하였으며(P<0.01), 광장 운동 거리가 현저히 줄었고(P<0.01), 시냅스 구조는 부어 있고 흐릿하며 대뇌 피질 세포가 심하게 손상되었고, 골격근 ATPase Ⅰ형 근섬유 비율이 유의미하게 증가하였다(P<0.01). Nestin mRNA와 단백질 발현은 현저히 감소했으며(P<0.01), β-catenin mRNA와 단백질 발현은 현저히 증가하였다(P<0.01). 모델군과 비교하여 작약감초탕 투여군은 SCA 쥐의 신경기능 결손 점수와 근긴장 점수를 유의미하게 감소시켰으며(P<0.01), 운동 거리는 유의미하게 증가시켰다(P<0.01). 투과전자현미경 관찰에서 작약감초탕군은 시냅스 구조가 더 명확하고 완전하며 시냅스 소포 수와 형태가 개선되었다. HE 염색에서 신경세포 구조가 완전하고 배열이 정연하며 공포 세포 수가 줄어들었다. ATPase 염색 결과 Ⅰ형 근섬유 비율이 감소하였다(P<0.01). Real-time PCR 결과 작약감초탕군에서 Nestin과 β-catenin mRNA 발현이 유의미하게 상승하였다(P<0.01). 면역조직화학 및 Western blot 결과 작약감초탕군에서 SCA 쥐의 Nestin과 β-catenin 단백질 발현이 현저히 증가하였다(P<0.05, P<0.01). 결론적으로, 작약감초탕은 대뇌 피질 M1 영역 신경줄기세포의 증식과 분화를 조절함으로써 SCA 모델 쥐의 신경기능 손상과 말초 경직 상태를 개선할 수 있을 것으로 보인다.

작약감초탕;뇌졸중;말초 경직 상태;신경 줄기세포;세포 분화