목적: 네트워크 약리학과 동물 및 세포 실험을 기반으로 단하(丹荷) 과립이 혼합형 고지혈증 치료에 미치는 메커니즘을 탐구한다. 방법: 중약 시스템 약리학 데이터베이스 및 분석 플랫폼(TCMSP), 전통 중약 백과사전(ETCM) 등 데이터베이스를 활용하여 단하 과립의 활성 성분과 표적을 선별하고, 유전자 카드 데이터베이스(GeneCard)에서 혼합형 고지혈증 관련 표적을 획득한 후 교집합을 통해 유전자 본체론 기능 주석(GO)과 교토 유전자 및 게놈 백과사전 경로 풍부도 분석(KEGG)을 수행하였다; 팔미트산(PA)으로 유도된 인간 간암 세포(HepG2) 고지혈증 모델에 단하 과립을 투여하여 세포 내 지질 함량과 산화 스트레스 수준을 측정하였다; 혼합형 고지혈증 쥐 모델을 구축하고 단하 과립 저·중·고용량군(1.134, 2.268, 4.536 g·kg^-1)과 양성약인 프라바스타틴 나트륨군(4.020 mg·kg^-1)을 설정하여 8주간 중재 후 혈청 지질 수준, 염증 인자, 산화 스트레스 및 간 조직 내 지질 대사 주요 단백질 발현을 측정하였다. 결과: 네트워크 약리학을 통해 단하 과립과 혼합형 고지혈증의 교집합 표적 93개가 선별되었으며, 과산화물체 증식자 활성 수용체γ(PPARG), 과산화물체 증식자 활성 수용체α(PPARA), 종양 괴사 인자(TNF), 백혈구 인터루킨(IL)-6, IL-1B 등이 상위 표적으로 나타났다. PPARA 신호 경로, 후기 당화 최종산물-최종 당화 반응 수용체(AGE/RAGE) 신호 경로, 지질 대사 및 동맥경화와 비알코올성 지방간 질환 관련 경로가 풍부하게 나타났다. 세포 실험 결과, 단하 과립은 활성 산소종(ROS) 및 말론디알데하이드(MDA) 수치를 현저히 낮추고 과산화수소 분해 효소(CAT) 수치를 높였으며(P<0.05), HepG2 세포 내 지질 축적 및 중성지방(TG) 함량을 감소시켰다. 동물 실험에서 단하 과립은 혼합형 고지혈증 쥐의 총 콜레스테롤(TC), TG 및 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치를 유의하게 낮추었으며(P<0.05), MDA 수치는 감소시키고 초과산화물 디스뮤타아제(SOD) 및 CAT 수치는 증가시켰다. 간 지방변성을 완화하고 간 내 과산화물체 증식자 활성 수용체α(PPARα) 및 지단백지방분해효소(LPL) 발현을 상향 조절하며, 콜레스테롤 조절 요소 결합 단백질1(SREBP1) 발현을 하향 조절하였다(P<0.05, P<0.01). 결론: 단하 과립은 MDA를 감소시키고 SOD, CAT 수치를 올려 과잉 ROS를 제거하며 산화 스트레스를 억제하고 간 손상을 완화하는 동시에 PPARα, LPL 발현 수준을 상향 조절하고 SREBP1 발현 수준을 억제하여 지질 대사 장애를 개선할 수 있다.

단하 과립; 혼합형 고지혈증; 산화 스트레스; 지질 대사