목적: 약효학 평가를 기반으로 G1-엔트로피 가중치법과 Box-Behnken 반응면법을 결합하여 가미 반하 사심탕(MBXT)의 알코올-수 이중 추출 최적 공정을 선정 및 검증하고, 본 처방의 화학적 약효물질 기초를 체계적이고 포괄적으로 분석하여 품질 관리 및 산업화 생산에 과학적 근거를 제공하고자 하였다. 방법: 랫드를 무작위로 정상군, 모델군, 메트포민군, MBXT 전수수 추출, 수 추출 알코올 침전, 알코올-수 이중 추출군으로 나누었다. 정상군을 제외한 모든 군은 고지방 식이와 레트로졸 유도를 통해 인슐린 저항성을 동반한 다낭성 난소 증후군(PCOS-IR) 모델을 구축하였다. 효소면역흡착법(ELISA) 및 헤마톡실린-에오신(HE)염색을 이용하여 혈청 호르몬 수치 및 난소 병리 형태를 비교하여 최적 기본 추출 공정을 선별하였다. 더 나아가 G1-엔트로피 가중치법을 적용하여 염산 베르베린과 황금 배출율 및 건조 추출률에 기반한 종합 점수를 구축하였으며, Box-Behnken 반응면법으로 알코올 및 수 추출 공정 매개변수를 최적화하였다. 마지막으로 초고효율 액체 크로마토그래피-쿼드러폴-정전기 필드 오빗 트랩 고해상도 질량 분석법(UPLC-Q-Orbitrap-MS)을 통해 최적 공정 샘플의 화학 성분을 정성 분석하였다. 결과: 약효학 결과 정상군과 비교하여 모델군 랫트의 혈청 테스토스테론(T) 및 황체 형성 호르몬(LH) 수치가 유의하게 상승하였으며, 에스트라디올(E2) 및 난포 자극 호르몬(FSH)은 유의하게 감소하였다(P<0.01), 난소는 다낭성 변화 양상을 보였다. 모델군과 비교 시 모든 투여군은 호르몬 수치 변화를 유의미하게 역전시켰으며, 알코올-수 이중 추출군이 위 지표 및 병리 형태 개선이 가장 우수하여 후속 공정 최적화를 실시하였다. Box-Behnken 반응면법으로 최적화한 이중 추출 공정은 70% 에탄올, 용매량 12배, 120분, 2회 추출의 알코올 추출 공정과 용매량 12배, 90분, 3회의 수 추출 공정으로 구성되었다. 검증 결과 최적 공정에서 염산 베르베린과 황금 평균 전이률은 각각 76.05% 및 93.38%였다. 질량 분석법을 통해 총 377종의 화합물이 확인되었으며, 플라보노이드 112종, 테르펜 41종, 유기산 28종, 쿠마린 22종 및 알칼로이드 8종 등이 포함되었고 주요 성분의 분해 규칙을 해석하였다. 결론: 본 연구에서 선정한 알코올-수 이중 추출 공정은 안정적이고 실현 가능하며 MBXT의 PCOS-IR 치료 약효물질 기초를 효과적으로 보존하며, 본 처방의 주요 화학 성분 구성을 더욱 명확히 하여 제제 개발 및 품질 관리에 과학적 근거를 제공한다.

다낭성 난소 증후군 (PCOS); 약효학 연구; 추출 공정; Box-Behnken 반응면법; 물질 기초 분석