목적은 화탁산결제비(HSCD)가 만성 통풍성 관절염(CGA)과 경도 염증을 동반한 쥐에서의 개선 효과를 관찰하고 대식세포 분극 조절 관점에서 그 작용 기전을 탐구하는 것이다. 방법으로 6주령 수컷 SD 쥐 41마리를 무작위 숫자표법으로 정상군 8마리, 모델군 33마리로 나누었다. 모델군은 potassium oxonate(250 mg/kg/일)와 hypoxanthine(300 mg/kg/일)을 매일 경구 투여하고, 매주 2회씩 좌측 발목 관절에 monosodium urate (MSU) 결정 현탁액(50 μL, 25 g/L)을 간헐적 주사하여 CGA 경도 염증 모델을 구축하였다. 4주 후 각 군에서 3마리를 무작위로 선별하여 모델 검증 후 모델군을 모델군, HSCD군(10.35 g/kg/일, 매일 경구), M1 분극 촉진제군(L-메티오닌 설폭심, 300 mg/kg, 격일 피하주사), M1 촉진제+HSCD군, M2 분극 억제제군(PD0325901, 10 mg/kg/일, 매일 경구), M2 억제제+HSCD군, M1/M2+HSCD군으로 나누었다. 정상군과 모델군에는 0.5% CMC-Na 용액(10.35 g/kg/일)을 투여하였다. 모든 중재는 4주간 지속되었으며 중재 기간 동안 정상군을 제외한 모든 쥐에게는 격일로 potassium oxonate(250 mg/kg)와 hypoxanthine(300 mg/kg) 혼합액을 투여하여 모델을 유지하였다. 4주 후 각 군의 혈청 요산(SUA), 관절 직경, 부기 지수 및 ELISA를 통해 혈청과 활액 내 고감도 C 반응 단백질(hs-CRP), 인터루킨-1β(IL-1β), 인터루킨-6(IL-6), 종양 괴사 인자-α(TNF-α), 대식세포 케모카인 C-C 모티프 리간드 2(CCL2), S100 칼슘 결합 단백질 A8/A9(S100A8/A9), 인터루킨-10(IL-10), 아르기나제-1(Arg-1) 수치를 측정하였다. 고주파 초음파로 발목 관절의 MSU 침착을 관찰하고, 헤마톡실린-에오신(HE) 염색으로 활막 조직 병리 변화를 관찰하였으며, 실시간 정량 유전자 증폭(Real-time PCR)과 면역 형광법(IF)으로 각각 활막 조직 대식세포 M1 분극 지표 유도형 일산화질소 합성효소(iNOS) 및 대식세포 M2 분극 지표 청소수용체 풍부 시스테인 1형 단백질 M130(CD163)의 mRNA 및 단백질 발현을 측정하였다. 결과는 정상군과 비교할 때 모델군은 혈청 요산 수치, 관절 부기 지수 및 혈청과 활액 내 염증 촉진 인자와 CCL2, S100A8/A9 수치가 유의하게 증가했으며(P<0.05), 관절 내 MSU 침착과 활막 염증이 나타났고 활막 조직 내 M1/M2 대식세포 지표(iNOS/CD163)의 mRNA와 단백질 발현이 유의하게 상향 조절되었다(P<0.05). HSCD군은 모델군에 비해 혈청 요산 수치가 유의하게 감소하고 관절 부기가 개선되었으며, 혈청 내 염증 촉진 인자와 혈청 및 활액 내 CCL2, S100A8/A9 수치가 낮아지고 MSU 침착과 활막 염증이 현저히 경감되었으며(P<0.05), M1 지표 iNOS mRNA 및 단백질 발현도 유의하게 저하되었으나(P<0.05), M2 지표 CD163 발현에는 유의한 영향이 없었다. M1 촉진제군과 비교 시 M1 촉진제+HSCD군은 관절 부기 정도, 혈청 내 염증 촉진 인자와 활액 내 CCL2, S100A8/A9 수치가 유의하게 감소했으며(P<0.05), 활막 조직 염증 세포 침윤과 혈관 신생이 완화되고 iNOS mRNA 및 단백질 발현도 크게 저하되었다(P<0.05). M2 억제제군과 비교 시 M2 억제제+HSCD군은 관절 부기, 활액 내 CCL2와 S100A8/A9 수치 및 활막 염증이 유의하게 개선되었으나(P<0.05), 항염증 인자(IL-10, Arg-1)와 CD163 mRNA 및 단백질 발현은 유의한 증가를 보이지 않았다. 결론적으로 화탁산결제비는 대식세포가 M1 표현형으로 분극되는 것을 억제하여 CGA 쥐의 경도 염증을 개선할 수 있다.

화탁산결제비; 만성 통풍성 관절염; 경도 염증; 대식세포 분극; M1/M2 표현형