당뇨병성 망막병증(DR)은 당뇨병으로 인해 발생하는 미세혈관 병변으로, 당뇨병에서 흔히 발생하는 합병증 중 하나이다. 장기간의 고혈당 환경은 산화 스트레스, 염증 반응, 세포자멸사 및 병리학적 혈관 형성을 유발하여 결국 혈액-망막 장벽(BRB)을 파괴하며 시력 손상 또는 실명으로 이어질 수 있다. 최근 연구에 따르면 핵 인자 적혈구계 2 관련 인자 2(Nrf2) 신호 경로가 DR 병리 진행에서 핵심적인 역할을 하며, 중약 단일 성분들이 Nrf2 신호 경로를 조절하여 DR의 발병을 개입할 수 있음이 밝혀졌다. 산화 스트레스 억제 측면에서 길경사포닌-D, 인삼사포닌 Rb1과 같은 사포닌 화합물들은 말론디알데히드(MDA)의 발현을 하향 조절하여 망막 산화 스트레스 상태를 개선하며, 갈화 총 플라본, 갈근소 등의 플라본 화합물들은 과산화물 불균등화 효소(SOD)와 글루타티온 퍼옥시다제(GPx) 등의 발현을 상향 조절하여 지질 과산화물을 효과적으로 제거한다. 염증 억제 측면에서 레스베라트롤, 클로로젠산 등의 페놀 화합물들은 핵 전사 인자-κB (NF-κB) 신호 경로를 억제하여 종양 괴사 인자-α (TNF-α) 방출을 줄임으로써 염증 반응을 완화한다. 세포자멸사 억제 측면에서 황정 다당류, 당귀 다당류 등의 다당류 화합물들은 B세포 림프종-2(Bcl-2) 관련 X 단백질(Bax)의 발현을 하향 조절하고 세포자멸사 카스페이스-3(Caspase-3) 활성을 억제하여 세포자멸률을 감소시킨다. 신생 혈관 생성 억제 측면에서 은행 내락톤, 대황소 메테르와 같은 화합물들은 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 단백질 발현을 현저히 감소시켜 망막 신생 혈관 생성을 줄인다. 통락주경환, 익기활혈양음탕, 기명과립, 단루편 등의 중약 복방들도 앞서 언급한 기전을 통해 DR의 발생 및 발달에 개입할 수 있다. 따라서 중약 단일 성분 및 복방은 Nrf2 신호 경로를 조절함으로써 산화 스트레스 억제, 염증 완화 등 여러 방면에서 BRB의 완전성을 유지하고 망막 신생 혈관 생성 및 신경 변성을 억제하여 DR 진행을 지연시킬 수 있다. 이에 국내외 최근 중의약을 활용한 DR 치료 관련 작용 메커니즘 연구와 Nrf2 신호 경로가 DR에 미치는 영향을 정리 및 종합하여 DR 예방과 치료를 위한 연구 방향을 제시하고자 한다.

당뇨병성 망막병증; 핵 인자 적혈구계 2 관련 인자 2 (Nrf2) 신호 경로; 중약 단일 성분; 중약 복방; 연구 진전