목적은 침묵 정보 조절 인자 3(SIRT3)/저산소 유도 인자-1α(HIF-1α)/핵 전사 인자-κB(NF-κB) 신호 경로를 기반으로 윤목지황탕(RMDHT)이 폐경기 전후 간신음허 증상을 동반한 안구건조증 쥐 모델에 미치는 치료 메커니즘을 탐구하는 것이다. 방법: 60마리의 SD 암컷 쥐를 무작위로 가짜 수술군, 모델군, 히알루론산 나트륨 점안액군, RMDHT의 저용량·중용량·고용량군(각 5.625, 11.25, 22.50 g·kg^-1)으로 나누어 각 군당 10마리씩 배정하였다. 가짜 수술군을 제외한 모든 그룹은 양측 난소 적출술을 수행하였고, 0.1% 벤잘코늄 클로라이드 점안액을 투여한 후 장기간 만성 자극법으로 폐경기 전후 간신음허 증상을 동반한 안구건조증 모델을 구축하였다. 모델링 11주 차부터 21일간 연속 투약하였다. 각 군 쥐들의 일반 상태, 망실험 점수, 눈물 분비량, 눈물막 파괴 시간, 각막 플루오레세인 염색을 관찰 및 기록하였다. 효소 연결 면역 흡착 분석법(ELISA)을 통해 혈청 활성 산소 종(ROS), 난포 자극 호르몬(FSH), 에스트라디올(E2), 프로게스테론(PROG) 수치를 측정하였다. 헤마톡실린-에오신(HE) 염색으로 눈물샘, 각막, 자궁의 병리학적 변화를 관찰하였다. 웨스턴 블랏(Western blot)으로 눈물샘 내 SIRT3, HIF-1α, 인산화(p)-NF-κB p65 및 NF-κB p65 단백질 발현을 확인하였다. 면역조직화학법(IHC)으로는 눈물샘 내 염증 인자인 인터루킨-1β(IL-1β)와 종양괴사인자-α(TNF-α)의 발현을 검출하였다. 결과: 모델링 후 가짜 수술군을 제외한 집단 간 통계적 차이는 없었으며, 가짜 수술군과 비교할 때 나머지 군의 쥐들은 행동 둔화, 반응 저하, 과민성, 체중 감소, 항문 온도 상승, 망실험 점수 감소, 눈물 분비량 감소, 눈물막 파괴 시간 유의미한 단축(P<0.05)을 보였다. 치료 후 히알루론산 나트륨 점안액군과 RMDHT 투여군 모두 일반 상태가 치료 전보다 개선되었으며 눈물 분비량이 유의미하게 증가(P<0.05)하고 눈물막 파괴 시간이 유의미하게 연장(P<0.05)되었으며 망실험 점수가 유의미하게 상승(P<0.05)하였다. 혈청 ROS와 FSH 수치는 유의미하게 감소하고 E2 및 PROG 수치는 유의미하게 상승(P<0.05)하였다. 각막 및 눈물샘, 자궁 병리 손상이 이전보다 개선되었고 눈물샘 조직 내 SIRT3, HIF-1α 단백질 발현이 유의미하게 상향 조절되었으며(p<0.05), p-NF-κB p65, IL-1β, TNF-α 단백질 발현이 유의미하게 감소하였다(p<0.05). 결론: RMDHT는 폐경기 전후 간신음허 증상을 가진 안구건조증 모델 쥐에서 눈물 분비량과 눈물막 파괴 시간을 증가시키고 눈물샘 및 각막 손상을 개선하며 안구건조증 증상을 완화할 수 있다. 그 작용 기전은 SIRT3/HIF-1α/NF-κB 신호 경로 조절, 산화 스트레스 및 염증 반응 억제, 안구 표면 조직 손상 감소와 관련될 수 있다.

윤목지황탕; 폐경기 전후 안구건조증; 간신음허 증상; 침묵 정보 조절 인자 3(SIRT3) / 저산소 유도 인자-1α(HIF-1α) / 핵 전사 인자-κB(NF-κB) 신호 경로