목적은 해조-감초 반약 조합이 해조옥호탕 가감 처방에서 갑상선종 모델 쥐의 간 보호 효과 및 분자 기전을 탐구하는 것이다. 방법: 128마리의 수컷 위스타 쥐를 무작위로 대조군, 모델군, 레보티록신군 (20 μg/kg), 해조옥호탕(HYT)군 (12.06 g/kg), 해조옥호탕 가감 해조감초군 (해조제거군 HYT-H, 감초제거군 HYT-G, 해조감초제거군 HYT-HG) (9.90, 10.26, 8.10 g/kg), 해조감초(HG)군 (3.96 g/kg) 총 8개 그룹으로 나누어 각 그룹마다 16마리씩 배정하였다. 대조군을 제외한 나머지 그룹에는 14일간 프로필티오우라실(PTU)을 위관투여하여 갑상선종 병리 모델을 구축하였고, 이후 14일 동안 각각 해당 약물을 투여하였다. 양성약물로는 레보티록신 나트륨 제제가 사용되었다. 대조군에는 제염수를 위관투여하였다. 각 그룹 쥐의 혈청 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치를 측정하였다; 간 조직 내 활성 산소(ROS), 말로닌디알데히드(MDA), 글루타티온(GSH), 산화형 글루타티온(GSSG) 수치를 검측하였다; 헤마톡실린-에오신(HE) 염색으로 간 조직 병리 변화를 관찰하였고; 투과전자현미경으로 간세포 초미세구조를 관찰하였다; 서양 면역 블롯법(Western blot)을 통해 간 조직 내 아데노신 일인산 활성화 단백질 키나아제(AMPK), 인산화(p)-AMPK, 포유류 라파마이신 표적 단백질(mTOR), p-mTOR, UNC-51 유사 키나제 1(ULK1), p-ULK1 단백질 발현 수준을 검출하였다. 결과 대조군과 비교 시 모델군 쥐의 혈청 AST, ALT 수치가 유의하게 증가하였고(P < 0.01), 간 조직 내 GSH/GSSG 비율이 유의하게 감소하였으며(P < 0.01), ROS 및 MDA 함량이 유의하게 증가하였고(P < 0.01), p-ULK1/ULK1 발현 수준이 현저히 감소하였다(P < 0.05). 모델군과 비교해 HYT군 쥐는 혈청 AST, ALT 수치가 현저히 감소하였고(P < 0.05, P < 0.01), 간 조직 내 GSH/GSSG 비율이 유의하게 상승하였으며(P < 0.01), ROS 및 MDA 함량이 유의하게 낮아졌다(P < 0.01). HE 염색 및 투과전자현미경 관찰에서 간 조직 형태학이 정상화 되는 경향을 보였으며, p-AMPK/AMPK 수치가 현저히 상승하였고(P < 0.05), p-mTOR/mTOR 수치는 현저히 감소하였으며(P < 0.01), p-ULK1/ULK1 수치는 유의하게 상승하였다(P < 0.01). 결론 해조 및 감초가 포함된 해조옥호탕은 갑상선종 모델 쥐 간 보호에 일정한 효과가 있었으며, 각 분리조 제형 및 해조감초군보다 효능이 우수하였다. 그 작용 기전은 AMPK/mTOR/ULK1 신호 경로를 활성화하여 자가포식을 유도하고, 손상된 세포소기관 및 과산화물 생성물을 제거하며, ROS 및 MDA 생성을 억제하고 산화환원 항상성을 회복시키는 것과 관련이 있을 것으로 판단된다.

해조옥호탕; 해조감초 반약 조합; 갑상선종; 간 산화 스트레스; 아데노신 일인산 활성화 단백질 키나아제(AMPK)/포유류 라파마이신 표적 단백질(mTOR)/UNC-51 유사 키나제 1(ULK1) 신호 경로