목적: 우르소데옥시콜산(UDCA)은 전통 중약인 곰쓸개(熊胆)의 주요 활성 성분으로서 간담도 질환의 임상 치료에서 우수한 효능을 나타내었다. UDCA의 임상 적응증 확대를 위해 본 연구는 고지혈증 및 동맥경화에 미치는 개선 효과와 잠재적 분자 메커니즘을 체계적으로 탐구하였다. 방법: 고지방 사료로 유도한 아포지단백 E 유전자 결손(ApoE^-/-) 생쥐 동맥경화 모델을 구축하고, 정상군, 고지방 모델군, 긍정 대조 약물 에제티미브(5 mg·kg^-1) 군, UDCA 저용량(100 mg·kg^-1) 및 고용량(200 mg·kg^-1) 군으로 나누었다. 정상군을 제외한 나머지 군은 10주간 고지방 사료를 투여하고 10주간 경구 투여를 지속하였으며, 매주 생쥐 체중을 측정하였다. 10주차에 6시간 금식 후 안와혈을 채취하여 혈장 내 총 콜레스테롤(TC), 중성지방(TG), 비고밀도 지단백 콜레스테롤(non-HDL-C), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) 수치를 측정하였다. 간 조직은 헤마톡실린-에오신(HE) 염색으로 지질 침착을 관찰하였고, 생쥐 대동맥 유출로 조직은 오일 레드 O 및 HE 염색으로 플라크 크기를 관찰하였다. 지질다당류(LPS)를 이용해 THP-1 단핵구 대식세포 염증 모델을 구축하고 공백군, LPS 모델군, UDCA 저농도(50 μmol·L^-1), UDCA 고농도(100 μmol·L^-1) 군을 설정하였다. 세포 증식 및 활성 검사용 시약 키트(CCK-8)를 이용해 세포 활성을 측정하였으며, 실시간 형광 정량 중합효소 연쇄반응(Real-time PCR)으로 세포 내 인터루킨-6(IL-6) mRNA 발현 수준을 분석하였다. 웨스턴 블럿법(Western blot)으로 야누스 키나아제2(JAK2), 신호전달 및 전사 활성화 인자3(STAT3) 단백질 인산화 수준과 NOD 유사 수용체 단백질3(NLRP3)의 변화를 검출하였다. JAK2 작용제 쿠마린 A1으로 세포를 자극하고 약물을 처리하여 UDCA가 JAK2 및 STAT3 단백질 인산화에 미치는 영향을 확인하였다. 결과: 체내 실험에서 정상군과 비교하여 모델군 생쥐는 10주차에 혈장 TC 및 non-HDL-C가 유의하게 상승하고 HDL-C가 유의하게 감소(P<0.01)하였으며, 간 무게 및 간 지수가 유의하게 증가(P<0.05, P<0.01)하였다. 모델군과 비교하여 UDCA 간섭은 TC를 유의하게 감소시키고 200 mg·kg^-1 UDCA는 HDL-C를 유의하게 증가시켰으며(P<0.01), 간 무게 및 간 지수를 유의하게 낮추었고(P<0.05, P<0.01), 간 내 지방 공포를 줄이고 지방변성을 완화하였으며, 대동맥 유출로 죽상 플라크 침착을 현저히 억제하였다. 세포 실험에서 공백군과 비교하여 IL-6 mRNA 발현, p-STAT3, p-JAK2/JAK2 단백질 발현이 유의하게 상승하였고(P<0.01), 모델군과 비교하여 UDCA 50, 100 μmol·L^-1 투여군은 IL-6 mRNA 발현을 유의하게 감소시키고(P<0.05), p-JAK2/JAK2 수준을 크게 낮추었으며(P<0.01), STAT3 단백질 Tyr705 인산화 수준도 현저히 감소시켰다(P<0.05, P<0.01). JAK2 작용제 쿠마린 A1 자극 하에서 UDCA 저·고용량 투여군은 작용제군 대비 JAK2 및 STAT3 단백질 인산화 수준을 유의하게 낮추었다(P<0.01). 결론: UDCA는 혈장 콜레스테롤 수치 감소와 대식세포 염증 억제 이중 경로를 통해 동맥경화를 개선하며, 고지혈증 및 동맥경화에 대한 UDCA의 임상 적용 확대를 위한 실험적 근거를 제공한다.

우르소데옥시콜산; 단핵구 대식세포 염증; 지질대사 이상 조절