대사 관련 지방간 질환 생쥐의 장내 미생물 군집과 간 담즙산 합성에 대한 강당소지편의 영향

CHEN Xiaoxiao ,  

HOU Min ,  

GAO Yunxiao ,  

YUAN Yue ,  

PENG Juqin ,  

ZHANG Qiuyan ,  

REN Junguo ,  

LIU Jianxun ,  

摘要

목적: 대사 관련 지방간 질환의 개선에 대한 강당소지편(JTXZT)의 효과를 장내 미생물 군집과 간 내 담즙산 합성 관점에서 연구하였다. 방법: 30마리의 건강한 SPF 등급 C57BL/6J 생쥐를 정상군, 모델군, 강당소지편 고용량군(12.5 g/kg), 강당소지편 저용량군(6.25 g/kg), 올리스타트군(70 mg/kg)으로 무작위 배정하였다. 정상군은 일반 사료를, 기타 군은 고지방 사료를 12주간 급여하였다. 5주차부터 8주간 구강으로 약물을 투여하였다. 체성분, 체중, 간중량을 측정하였고 경구 당부하 검사(OGTT)를 실시하였다. 생화학적 방법으로 중성지방(TG), 총 콜레스테롤(TC), 총 담즙산(TBA), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수치를 측정하였다. 효소면역측정법(ELISA)으로 인슐린, 포도당, 종양괴사인자-α(TNF-α), 인터루킨-6(IL-6) 함량을 측정하고 인슐린 저항성 지수(HOMA-IR)를 계산하였다. 헤마톡실린-에오신(HE) 염색법으로 간 병리 형태를 관찰하고 오일 레드 O 염색법으로 간 지질 침착을 확인하였다. 16S 리보솜 RNA(16S rRNA) 고속 염기서열 분석으로 장내 미생물 군집 변화를 분석하였다. 단백질 면역블롯(Western blot) 및 면역조직화학을 통해 담즙산 합성 관련 유전자 콜레스테롤 7α-하이드록실라제(CYP7A1)와 파르네롤 X 수용체(FXR) 단백질 발현 수준 변화를 확인하였다. 결과: 정상군과 비교하여 모델군은 체중, 간중량, 지방 함량, OGTT 각 시점 혈당 수치 및 면적 아래 곡선(AUC), 인슐린 함량, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α 및 IL-6가 유의하게 증가하였고(P<0.01), TBA는 유의하게 감소하였다(P<0.05). 병리학적으로 간 조직의 지방변성과 지질 축적이 관찰되었으며, 장내 미생물 군집 다양성은 감소하였고 CYP7A1 단백질 발현은 명확히 감소하였으며(P<0.05, P<0.01), FXR 단백질 발현은 유의하게 증가하였다(P<0.01). 모델군과 비교하여 각 투여군은 체중, 간중량, 지방 함량, OGTT 각 시점 혈당 수치 및 AUC, 인슐린 함량, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α 및 IL-6가 명확히 감소하였고(P<0.05, P<0.01), TBA는 명확히 증가하였다(P<0.05, P<0.01). 병리학적으로 간 조직 지방변성과 지질 축적이 뚜렷이 개선되었으며 장내 미생물 군집 다양성이 회복되고 군집 구성이 변화하였으며 CYP7A1 단백질 발현은 명확히 증가하였고(P<0.05, P<0.01), FXR 단백질 발현은 명확히 감소하였다(P<0.05, P<0.01). 결론: JTXZT는 대사 관련 지방간 질환 생쥐의 간 지방변성을 개선하고 인슐린 저항성과 염증 손상을 완화하며 장내 미생물 군집의 다양성, 군집 구조 조절과 담즙산 합성 촉진을 통해 대사 관련 지방간 질환 치료에 효과가 있다.

关键词

강당소지편;대사 관련 지방간 질환;장내 미생물 군집;담즙산 합성

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