목적은 Qi Qiao Qing Wen Jie Du 입자(QQQW)가 A형 H1N1 인플루엔자 바이러스(H1N1) 감염으로 유발된 마우스 바이러스성 폐렴에 미치는 보호 효과 및 분자 기작을 탐구하는 것이다. 방법: 36마리 Balb/c 수컷 마우스를 무작위로 공백군, 모델군, QQQW 저용량(1.25 g·kg^-1), 중간용량(2.5 g·kg^-1), 고용량(5 g·kg^-1), 오셀타미비르군(20 mg·kg^-1)으로 각각 6마리씩 나누었다. 공백군을 제외한 나머지 그룹에는 H1N1 바이러스를 반수치사량(LD₅₀)의 1.5배 용량으로 비강 투여하여 폐렴 모델을 구축하였고, 감염 후 2시간부터 하루 1회 7일간 연속 투여하였다. 마지막 투여 후 24시간에 관련 지표를 측정하였다. 헤마톡실린-에오신(HE) 염색 및 병리 점수로 폐 조직 병리 손상을 평가하였고, 액체 크로마토그래피-질량 분석(LC-MS)으로 혈중 원형 성분을 확인하였다. 네트워크 약리학으로 핵심 표적 및 경로를 예측하고, 인간 비소세포폐암 A549 세포 실험에서는 세포 증식 및 활성 검사(CCK-8), 유세포 분석을 통한 세포자멸사 검출 및 웨스턴 블랏(Western blot)법으로 기작 검증을 보조하였다. 결과는 공백군과 비교하여 모델군 마우스는 폐와 비장 지수, 폐 조직 병리 점수 및 혈청의 인터루킨(IL)-17, IL-6, IL-1β, 종양괴사인자-α(TNF-α) 수준이 유의하게 상승하였고(P<0.01), 폐 조직의 인산화(p)-인산지질3키나제(PI3K)/PI3K, p-프로테인키나제B(Akt)/Akt, p-글리코겐합성키나제3β(GSK3β)/GSK3β 수준은 유의하게 감소하였다(P<0.01). 모델군과 비교하여 QQQW 투여군은 장기 지수, 병리 점수 및 염증 촉진 인자 수준이 현저히 감소하였으며(P<0.05), 고용량군의 효과는 오셀타미비르군과 유사했고, 고용량군에서 폐 조직 PI3K/Akt/GSK3β 신호 경로 인산화 단백질 비율이 유의하게 상향 조절되었다(P<0.01). 세포 실험 결과, H1N1 감염 모델군과 비교하여 100 mg·L^-1 QQQW는 A549 세포 활력을 유의하게 상승시키고 세포자멸사율을 감소시켰으며, 경로 인산화 단백질 비율을 증가시켰다(P<0.01). 이 효과는 PI3K 억제제 LY294002에 의해 역전되었다(P<0.01). 네트워크 약리학 분석에서 GSK3β가 QQQW의 핵심 표적이며 PI3K/Akt가 핵심 경로임이 확인되었다. 결론적으로 QQQW(1.25~5 g·kg^-1)는 PI3K/Akt/GSK3β 신호 경로를 활성화하여 용량 의존적으로 H1N1 감염으로 인한 폐 조직 염증 및 손상을 완화하며, 고용량 QQQW(5 g·kg^-1)의 효과는 오셀타미비르(20 mg·kg^-1)와 유사하다.

Qi Qiao Qing Wen Jie Du 입자;H1N1 인플루엔자 바이러스;인산지질 3-키나제(PI3K)/프로테인 키나제 B(Akt)/글리코겐 합성 키나제 3β(GSK3β) 신호 경로;폐 손상;네트워크 약리학