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2022 年第 6 期

经典名方

葛根芩连汤对KKAy糖尿病小鼠TLR4/IKKβ/NF-κB信号通路的影响封面论文封底论文增强出版
王芬,张丽萍,王锐,何华亮,刘铜华
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220501

摘要：目的观察经方葛根芩连汤对KKAy小鼠部分炎性因子及脂多糖介导的炎症通路中关键靶点的影响，探讨其改善2型糖尿病的作用机制。方法选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型KKAy小鼠65只及对照C57BL/6J小鼠13只予屏障系统、高脂饲料喂养，随机血糖≥13.9 mmoL·L^-1，为成模小鼠44只。随机分为5组，每组11只。正常组（生理盐水20 mL∙kg^-1）、阿卡波糖组（3.9 mg∙kg^-1）、葛根芩连汤高、低剂量组（1.82、0.45 g∙kg^-1）及模型组（生理盐水20 mL∙kg^-1），连续灌胃给药8周，1次/d，系统评价血糖及体质量。末次给药12 h后，摘眼球取血，提取血清及肌肉、肝脏组织。采用半定量酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及葡萄糖转运子4（GluT4）含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肌肉组织IκB磷酸化激酶β（IKKβ）蛋白、核转录因子-κB（NF-κB）及肝组织Toll样受体4（TLR4）蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组体质量及血糖显著升高（P<0.01）；与模型组比较，阿卡波糖组及葛根芩连汤组能够明显降低体质量及血糖水平（P<0.05，P<0.01）。ELISA结果显示，与正常组比较，模型组炎性因子TNF-α、IL-6含量显著升高（P<0.01），GluT4含量明显下降（P<0.05）；与模型组比较，各给药组炎性因子TNF-α、IL-6含量均有不同程度下降（P<0.05，P<0.01），阿卡波糖组与葛根芩连汤高剂量组GluT4含量明显升高（P<0.05，P<0.01）。Western blot分析显示，与正常组比较，模型组IKKβ、NF-κB及TLR4蛋白表达均有升高（P<0.01）；与模型组比较，阿卡波糖组与葛根芩连汤组IKKβ、NF-κB及TLR4蛋白表达均明显下降（P<0.05，P<0.01）。结论葛根芩连汤可能在调节肠道菌群的基础上，通过下调TLR4通路中关键炎性因子的水平，抑制其激活，提高GluT4的转位及活性水平，从而在一定程度上抑制炎性级联效应，改善2型糖尿病。
关键词：葛根芩连汤;糖尿病;Toll样受体4（TLR4）/IκB磷酸化激酶β（IKKβ）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路;KKAy小鼠
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发布时间：2022-02-15
六味地黄汤促进自噬调控小胶质细胞表型减轻糖尿病抑郁大鼠ACC髓鞘损伤及抑郁行为封面论文封底论文增强出版
黄芳,谭子虎,陈奕妙,单楠,鄢文静
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220305

摘要：目的观察六味地黄汤对糖尿病抑郁（DD）大鼠抑郁样行为的影响，并探讨其作用机制。方法50只SPF级雄性SD大鼠采用高脂饮食喂养加尾静脉注射小剂量链脲佐菌素（STZ）的方法制备糖尿病模型，随后糖尿病大鼠予28 d慢性不可预测的轻度应激（CUMS）的方法建立DD模型。随机分为5组，分别为模型组、氟西汀组（氟西汀10 mg·kg^-1·d^-1）、六味地黄汤低、中、高剂量组（3.375、6.75、13.5 g·kg^-1·d^-1），每组10只。另取正常组10只，生理盐水灌胃。连续灌胃4周后，强迫游泳实验用于评估大鼠的抑郁表型，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测前扣带回皮层（ACC）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）表达水平；免疫荧光检测ACC区髓鞘碱性蛋白（MBP）表达、小胶质细胞离子钙结合衔接分子1（Iba1）与微管相关蛋白1轻链3（LC3）共定位；蛋白免疫印迹法检测ACC区MBP、髓鞘脂蛋白（PLP）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）和Beclin-1、LC3、p62及小胶质细胞（MG）表型相关蛋白诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶1（Arg1）蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠在强迫游泳实验中游泳时间下降、不动时间增加（P<0.01）。与模型组比较，六味地黄汤中、高剂量组不动时间均有不同程度地降低（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠ACC区MBP、PLP、MOG蛋白表达降低（P<0.01）；与模型组比较，氟西汀组、六味地黄汤中、高剂量组MBP、PLP、MOG蛋白表达不同程度上调（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠ACC区MBP荧光强度显著降低（P<0.01）；与模型组比较，六味地黄汤中、高剂量组和氟西汀组MBP荧光表达强度不同程度地增加（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠iNOS表达增加（P<0.01），Arg1蛋白的表达轻度增加。与模型组相比，六味地黄汤中、高剂量组和氟西汀组iNOS表达下调，Arg1蛋白表达上调（P<0.05，P<0.01），氟西汀组与六味地黄汤中、高剂量组之间差异无统计学意义。与正常组比较，模型组大鼠ACC促炎因子IL-1β、TNF-α表达显著增加（P<0.01），抗炎因子IL-4、IL-10水平轻度增加。与模型组比较，氟西汀组、六味地黄汤中、高剂量组IL-1β、TNF-α表达下调（P<0.05，P<0.01），IL-4、IL-10表达水平明显增加（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组大鼠Beclin-1和LC3 Ⅱ蛋白的表达降低（P<0.01），p62蛋白的表达增加（P<0.01）。与模型组比较，六味地黄汤中、高剂量组和氟西汀组Beclin-1和LC3 Ⅱ表达上调（P<0.01），p62表达下调（P<0.01）；与正常组比较，模型组ACC区LC3⁺Iba1⁺细胞数明显减少（P<0.01）；与模型组比较，氟西汀组和六味地黄汤中、高剂量组LC3⁺Iba1⁺细胞数不同程度地增加（P<0.05，P<0.01）。结论六味地黄汤改善DD大鼠抑郁样行为，其机制可能是通过促进MG自噬，调控MG表型变化，增加MG对髓鞘碎片的清除；同时MG表型转换还抑制DD大鼠ACC炎症水平，改善少突胶质细胞增殖、分化的局部微环境，并最终促进受损髓鞘修复及再髓鞘化。
关键词：糖尿病;抑郁;髓鞘;自噬;小胶质细胞表型;六味地黄汤
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发布时间：2022-02-15
温经汤对子宫内膜异位症患者异位内膜间质细胞HIF-1α表达及线粒体功能的调控作用封面论文封底论文增强出版
王心茹,果金玉,高乐,朱欢喜,何彩莹,李清,任艳青,牛丽颖
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220639

摘要：目的从调控低氧应激及线粒体功能角度探讨温经汤防治子宫内膜异位症（EMT）的作用机制。方法采用消化法原代培养EMT患者异位子宫内膜间质细胞（ESCs），实验设正常（Control）组、5%空白血清（5% KBXQ）组、10%空白血清（10% KBXQ）组、5%温经汤血清（5% WJTXQ）组、10%温经汤血清（10% WJTXQ）组。噻唑蓝（MTT）比色法检测不同组ESCs增殖情况，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）mRNA及蛋白表达，透射电镜观察ESCs线粒体超微结构，高内涵分析（HCS）法多参数同时检测细胞线粒体功能［线粒体膜电位，线粒体膜电位（MMP）和细胞色素C（Cyt C）表达］及细胞凋亡情况（细胞膜通透性、细胞核荧光强度、细胞核大小及细胞数量），流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot检测B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax），Bcl-2和剪切的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达。结果与Control组比较，5% KBXQ和10% KBXQ组细胞活力显著增加（P<0.01）；HIF-1α mRNA及蛋白表达水平无明显变化；透射电镜观察可见线粒体嵴明显，线粒体内外膜清晰；HCS多通道荧光染色显示，MMP及Cyt C表达、细胞膜通透性无显著变化，细胞核呈现均匀淡染；细胞凋亡率、cleaved Caspase-3蛋白表达及Bax/Bcl-2值均无明显变化。与Control组及相应体积分数KBXQ组比较，5% WJTXQ及10% WJTXQ组细胞活力显著下降（P<0.01）；HIF-1α mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）；线粒体超微结构破坏，部分线粒体肿胀，嵴模糊；MMP显著降低，Cyt C释放量明显增加（P<0.05，P<0.01）；细胞膜通透性显著增加（P<0.01），并可观察到核固缩、核内DNA凝集、细胞数量下降等凋亡特征（P<0.05，P<0.01）；流式细胞术结果显示，细胞凋亡率显著升高（P<0.01），与HCS分析结果一致；且cleaved Caspase-3蛋白表达水平及Bax/Bcl-2值明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论温经汤能够下调异位ESCs中HIF-1α表达而改善低氧应激，抑制细胞增殖，降低线粒体生物活性，诱导细胞凋亡，这可能是其防治EMT的作用机制。
关键词：温经汤;子宫内膜异位症;子宫内膜间质细胞;缺氧诱导因子-1α;线粒体功能;细胞凋亡
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发布时间：2022-02-15
黄芪赤风汤对脑梗死大鼠模型的治疗作用及对脑组织ZO-1、Claudin-5、P-gp、MRP1蛋白表达的影响封面论文封底论文增强出版
刘舒毓,王秋月,刘树民
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220643

摘要：目的探究黄芪赤风汤对大脑中动脉栓塞（MCAO）大鼠模型的治疗作用及机制。方法将90只SPF级雄性大鼠随机分为假手术组，模型组，黄芪赤风汤高、中、低剂量组（中药低、中、高剂量组）（8.10、4.05、2.025 g·kg^-1），脑心通组（脑心通，0.32 g·kg^-1），建立MCAO大鼠模型，给予黄芪赤风汤药液进行干预，对各组大鼠进行神经功能学评分；大鼠脑组织采用2，3，5-氯化三苯四氮唑（TTC）染色，计算脑梗死面积；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）含量；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠脑组织病理变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠脑组织闭锁小带蛋白-1（ZO-1）、紧密连接蛋白-5（Claudin-5）、P-糖蛋白（P-gp）和多药耐药蛋白1（MRP1）的表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠神经功能评分、脑梗死率显著增加（P<0.01），血清IL-6、IL-1β和MMP-9含量显著升高（P<0.01），脑组织ZO-1，Claudin-5蛋白表达水平显著降低（P<0.01），P-gp，MRP1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠14 d神经功能评分明显降低（P<0.05，P<0.01），且有效改善脑组织病理变化，显著降低脑梗死率（P<0.01），血清IL-6、IL-1β、MMP-9表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），VEGFR2含量显著增加（P<0.01），中药高、中剂量组及脑心通组VEGF含量明星增加（P<0.05，P<0.01），中药低剂量组虽有下降趋势，但差异无统计学意义，中药高剂量组和脑心通组脑组织ZO-1、Claudin-5蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01），P-gp、MRP1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。结论黄芪赤风汤可以通过改善脑组织病理变化，减少炎症反应、促进血管生成、调节血脑屏障（BBB）功能，从而发挥治疗脑梗死作用。
关键词：黄芪赤风汤;脑梗死;炎症;血管生成;血脑屏障;紧密连接蛋白
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发布时间：2022-02-15
基于PI3K/Akt信号通路探讨乌梅丸含药血清对胰腺癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响封面论文封底论文增强出版
王熙,张莹雯
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220529

摘要：目的观察乌梅丸含药血清对人胰腺癌SW1990细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响，同时探讨其可能的作用机制。方法制备乌梅丸含药血清，体外培养胰腺癌细胞株SW1990，采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法筛选乌梅丸含药血清最佳作用时间用于后续实验；将SW1990细胞分为空白组和乌梅丸低、中、高组（含药血清2%、4%、8%），利用平板克隆实验、细胞划痕实验和细胞侵袭实验分别检测其克隆形成、迁移和侵袭能力；流式细胞术检测乌梅丸含药血清对胰腺癌SW1900细胞凋亡的影响；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测SW1990细胞中凋亡相关蛋白，B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax），细胞色素C（Cyt C），活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（cleaved Caspase-3）、cleaved Caspase-9，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路中PI3K，磷酸化（p）-PI3K，Akt，磷酸化（p）-Akt蛋白表达水平。结果与空白组比较，作用72 h，乌梅丸低、中、高组吸光度A显著降低（P<0.01），与乌梅丸低组比较，乌梅丸中、高组A均显著降低（P<0.01），与乌梅丸中组比较，乌梅丸高组A显著降低（P<0.01），说明乌梅丸作用72 h可呈剂量依赖性抑制SW1990细胞增殖能力，药物最佳作用时间为72 h；与空白组比较，乌梅丸低、中、高组SW1990细胞侵袭能力显著减弱（P<0.01），且呈浓度依赖性；与空白组比较，乌梅丸低、中、高组细胞克隆形成能力、迁移能力均有下降（P<0.05，P<0.01），且呈浓度依赖性；与空白组比较，乌梅丸低、中、高组细胞的总凋亡率显著升高（P<0.01），乌梅丸诱导凋亡作用随给药剂量增加而增强；与空白组比较，乌梅丸低、中、高组Bcl-2蛋白表达显著降低（P<0.01），cleaved Caspase-3，cleaved Caspase-9，Cyt C，Bax蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01），且呈现出一定的量效关系；与空白组比较，乌梅丸低、中、高组p-PI3K，p-Akt蛋白表达均有减少（P<0.05，P<0.01），且随着剂量的增加，蛋白表达逐渐降低，p-PI3K/PI3K，p-Akt/Akt明显降低（P<0.05，P<0.01），且随着剂量的增加，比值逐渐降低。结论乌梅丸能明显抑制胰腺癌SW1990细胞的恶性生物学行为，诱导细胞凋亡，其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路，下调PI3K/Akt通路中的蛋白磷酸化水平有关。
关键词：乌梅丸含药血清;胰腺癌;增殖;侵袭;转移;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路
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发布时间：2022-02-15
加减薯蓣丸介导线粒体自噬改善APP/PS1小鼠氧化应激损伤及学习记忆能力封面论文封底论文增强出版
周剑杰,谭子虎,杨哲,李鸣,刘煜,王建婷
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220638

摘要：目的探讨加减薯蓣丸对阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆能力减退的作用及相关机制。方法将40只5月龄SPF级APP/PS1小鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、加减薯蓣丸组、加减薯蓣丸+氯喹（CQ）组，每组10只，同背景野生型C57BL/6J小鼠10只设定为正常组。其中加减薯蓣丸组予以加减薯蓣丸煎剂（10 g·kg^-1）灌胃，多奈哌齐组予以盐酸多奈哌齐溶液（0.45 mg·kg^-1）灌胃，加减薯蓣丸+CQ组则在加减薯蓣丸组基础上予以CQ（10 mg·kg^-1）腹腔注射1次，与灌胃同时进行，正常组与模型组予以等量生理盐水灌胃，1次/d，共35 d。给药结束后，Morris水迷宫实验和新物体识别实验检测小鼠空间记忆能力；原位末端标记法（TUNEL）染色检测小鼠海马CA1神经元凋亡水平；生化检测小鼠海马神经元活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；透射电镜观察小鼠海马CA1区神经元线粒体超微结构；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠海马线粒体自噬接头蛋白（p62）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、PTEN诱导激酶1（PINK1）、E3泛素连接酶（Parkin）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠海马线粒体叉头状转录因子O1（FoxO1）、PINK1、Parkin mRNA表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期明显增长，穿越平台次数及目标象限滞留时间占比明显减少，相对分辨指数明显降低，识别新物体能力减弱（P<0.05）；海马CA1区神经元凋亡细胞明显增多（P<0.05）；ROS水平显著升高（P<0.01），SOD水平显著降低（P<0.01）；海马线粒体形态严重损伤；p62、LC3Ⅱ蛋白表达显著增多（P<0.01），Parkin蛋白表达明显减少（P<0.05），PINK1蛋白表达增多（P<0.05）；FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达均减少（P<0.05）。与模型组比较，经加减薯蓣丸干预后小鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数及目标象限滞留时间占比明显增多，相对分辨指数显著升高，识别新物体能力增强（P<0.05）；凋亡细胞明显减少（P<0.05）；ROS水平显著降低（P<0.01），SOD水平明显升高（P<0.05，P<0.01）；线粒体形态及各结构改善明显；p62、LC3Ⅱ蛋白表达明显减少（P<0.05，P<0.01），PINK1、Parkin蛋白表达增多（P<0.01）；FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。与加减薯蓣丸组比较，加减薯蓣丸+CQ组小鼠逃避潜伏期明显增长，穿越平台次数及目标象限滞留时间占比减少，相对分辨指数减少（P<0.05）；SOD水平明显降低（P<0.01）；线粒体形态结构损伤度再次加重；p62、LC3Ⅱ蛋白表达明显增多（P<0.05，P<0.01），PINK1、Parkin表达明显减少（P<0.05，P<0.01）；FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达明显减低（P<0.05，P<0.01）。结论加减薯蓣丸能有效改善AD小鼠氧化应激损伤及学习记忆能力，其机制可能与上调FoxO1，PINK1，Parkin因子的表达，促进线粒体自噬，减轻氧化应激反应，保护神经元损伤有关。
关键词：阿尔茨海默病;加减薯蓣丸;氧化应激;自噬;线粒体
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发布时间：2022-02-15
葶苈大枣泻肺汤通过Caspase-1诱导A549细胞焦亡与凋亡的机制封面论文封底论文增强出版
焦建玮,白玉杰,白玉莲,张艳景,焦平
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220636

摘要：目的探讨葶苈大枣泻肺汤诱导A549细胞焦亡和凋亡的机制。方法将A549细胞随机分为空白组、葶苈大枣泻肺汤低、中、高质量浓度组（中药低、中、高质量浓度组），中药低、中、高质量浓度组分别以葶苈大枣泻肺汤20、40、60 mg·L^-1处理，空白组以等体积培养液处理。药物作用48 h后，划痕实验检测细胞迁移能力，流式细胞仪检测细胞凋亡，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）、消皮素D（GSDMD）、细胞凋亡抑制因子（Survivin）蛋白及核转录因子-κB（NF-κB）通路蛋白相对表达量，DCFH-DA荧光探针法检测细胞内活性氧（ROS）水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞上清液肿瘤坏死因子-β（TNF-β）和白细胞介素-1β（IL-1β）含量。结果与空白组比较，中药低、中、高质量浓度组细胞划痕愈合率明显降低，细胞凋亡率明显增加，Survivin蛋白相对表达量明显降低，Caspase-1、GSDMD、NLRP3相对表达量明显增加，ROS和NF-κB磷酸化水平明显上升，细胞上清液TNF-β和IL-1β含量明显增加（P<0.05）；与中药低质量浓度组比较，中药中、高质量浓度组细胞划痕愈合率明显降低，细胞凋亡率明显增加，Survivin蛋白相对表达量明显降低，Caspase-1、GSDMD、NLRP3相对表达量明显增加，ROS和NF-κB磷酸化水平明显上升，细胞上清液TNF-β和IL-1β含量明显增加（P<0.05）；与中药中质量浓度组比较，中药高质量浓度组细胞划痕愈合率明显降低，细胞凋亡率明显增加，Survivin蛋白相对表达量明显降低，Caspase-1、GSDMD、NLRP3相对表达量明显增加，ROS和NF-κB磷酸化水平明显上升，细胞上清液TNF-β和IL-1β含量明显增加（P<0.05）。结论葶苈大枣泻肺汤可提高NLRP3蛋白表达，抑制Survivin蛋白表达，促进A549细胞凋亡；同时，可激活NF-κB通路和ROS系统，上调细胞焦亡因子Caspase-1，GSDMD的表达，介导A549细胞焦亡。
关键词：非小细胞肺癌;葶苈大枣泻肺汤;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）;细胞焦亡;细胞凋亡
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发布时间：2022-02-15

药理

基于JNK信号通路探讨五首活血化瘀方对心血瘀阻证新西兰兔内皮细胞的保护作用差异封面论文封底论文增强出版
郑彩杏,周小青,李金霞,赖丽娜,李玲
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220595

摘要：目的探讨五首活血化瘀方对心血瘀阻证新西兰兔主动脉内皮细胞的保护作用差异。方法将80只新西兰兔随机分为正常组（10只）和造模组（70只），造模组采用“饥饿+高脂饲料+肾上腺素法”复制新西兰兔心血瘀阻证模型，造模成功后随机分为模型组、血府逐瘀汤组（3.55 g·kg^-1·d^-1）、桃红四物汤组（2.66 g·kg^-1·d^-1）、丹参饮组（1.962 g·kg^-1·d^-1）、活络效灵丹组（2.80 g·kg^-1·d^-1）、失笑散组（0.56 g·kg^-1·d^-1）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）抑制剂组（SP600125，5 μg·kg^-1），其中正常组和模型组灌胃等量蒸馏水，五首活血化瘀方组灌胃相应复方，SP600125组注射SP600125二甲基亚砜稀释液0.5 mL。治疗结束后取出主动脉，原位末端标记法（TUNEL）检测主动脉内皮细胞凋亡情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测主动脉组织JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-9（Caspase-9）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测主动脉组织JNK、Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3 mRNA表达水平。结果五首活血化瘀方均可不同程度地改善主动脉内皮细胞凋亡，其中血府逐瘀汤、桃红四物汤效果最好，活络效灵丹次之，失笑散稍弱，丹参饮、SP600125最差（P<0.05，P<0.01）。五首活血化瘀方均可明显降低TNF-α、IL-6含量（P<0.05，P<0.01），下调JNK、p-JNK、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01），下调JNK、Bax、Caspase-9、Caspase-3 mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01），上调Bcl-2蛋白及mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01）。结论五首活血化瘀方均可减轻心血瘀阻证新西兰兔主动脉内皮细胞凋亡，但作用强度存在差异，这可能与五首活血化瘀方对JNK信号通路的作用不同有关。
关键词：血瘀证;内皮细胞;c-Jun氨基末端激酶（JNK）;活血化瘀方
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发布时间：2022-02-15
红芪多糖对高糖培养下雪旺细胞Bcl-2/Caspase-3信号通路的影响封面论文封底论文增强出版
陈彦旭,金智生,何流,徐长青,金彩云,张磊,姜晓雪,郇鹏飞
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220694

摘要：目的通过观察红芪多糖（HPS）对高糖培养下雪旺细胞（SCs）B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）信号通路的影响，探讨HPS在治疗糖尿病周围神经病变（DPN）过程中可能的作用机制。方法选取出生5~7 d的SD乳鼠4只，随机分为正常组、高糖组、HPS+高糖组、α-硫辛酸（α-LA）+高糖组，从坐骨神经部位提取SCs，放入37 ℃，5% CO₂培养箱中培养，待细胞达整瓶的80%后，细胞增殖与活性检测（CCK-8）法筛适宜高糖，HPS及α-LA干预的实验浓度，蛋白免疫印迹法（Western blot），实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白与mRNA的表达情况，膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（Annexin V-FITC）/碘化丙锭（PI）法流式细胞术检测各组SCs的凋亡率。结果Western blot，Real-time PCR检测结果显示，与正常组比较，高糖组Bcl-2蛋白及mRNA表达水平降低，Bax、Caspase-3蛋白及mRNA表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.01）；与高糖组比较，HPS+高糖组、α-LA+高糖组的Bcl-2蛋白及mRNA表达水平明显升高，Bax、Caspase-3蛋白及mRNA表达水平明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。Annexin V/PI法流式细胞术检测结果显示，与正常组比较，高糖组SCs凋亡率明显增加；与高糖组比较，HPS+高糖组和α-LA+高糖组SCs凋亡率显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）。结论HPS可以减轻SCs凋亡反应状态，其作用机制可能与抑制Bcl-2/Caspase-3信号通路激活有关。
关键词：红芪多糖;糖尿病周围神经病变;雪旺细胞;凋亡反应;B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）;半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）;Bcl-2相关X蛋白（Bax）
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发布时间：2022-02-15
黄芪多糖抑制肺腺癌A549/DDP细胞移植瘤裸鼠EMT改善顺铂耐药的机制封面论文封底论文增强出版
张颖,王淳,于丹,高原,井欢,王莹,刘春英
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220527

摘要：目的探讨黄芪多糖（APS）抑制转化生长因子-β₁（TGF-β₁）诱导的肺腺癌耐顺铂细胞株A549/顺铂细胞移植瘤裸鼠上皮-间质转化（EMT）进程和改善顺铂耐药的分子机制。方法BALB/c裸鼠随机分为空载组、模型组、顺铂组、联合组（顺铂与黄芪多糖联合应用）。将TGF-β₁基因过表达慢病毒载体及阴性对照组感染A549/顺铂细胞，感染成功的细胞进行裸鼠皮下接种。除TGF-β₁组A549/顺铂细胞接种至空载组外，其他组均接种TGF-β₁基因稳定过表达的A549/顺铂细胞。细胞接种8 d后，开始进行药物干预。联合组灌胃APS（0.3 g·kg^-1·d^-1），腹腔注射顺铂（0.003 5g·kg^-1）；顺铂组腹腔注射顺铂（0.003 5 g·kg^-1）。细胞接种32 d后，处死裸鼠，取肿瘤组织、肺。称量瘤质量，计算抑瘤率；显微镜下计数整张玻片肺肿瘤转移结节数；免疫组化、蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤EMT标志物α-连环蛋白（α-catenin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）和肿瘤耐药标志物人肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）、P-糖蛋白（P-gp）蛋白和mRNA表达情况。结果与空载组比较，模型组瘤质量增加，肺肿瘤转移结节增多（P<0.05），α-catenin蛋白和mRNA表达降低（P<0.05），N-cadherin、LRP、MRP、P-gp蛋白和mRNA表达升高（P<0.05）。与模型组、顺铂组比较，联合组瘤质量减轻，肺肿瘤转移结节减少（P<0.05）；α-catenin蛋白和mRNA表达升高（P<0.05），N-cadherin、LRP、MRP、P-gp蛋白和mRNA表达降低（P<0.05）。结论黄芪多糖可抑制肺腺癌移植瘤生长和转移，改善顺铂耐药，这一作用可能与其抑制肿瘤细胞EMT进程相关。
关键词：黄芪多糖;上皮-间质转化（EMT）;顺铂耐药;肺腺癌
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发布时间：2022-02-15
龙生蛭胶囊对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及机制探讨封面论文封底论文增强出版
孙晓丽,肖燕霞,付帮泽,杨天潇,刘俊杰,王伟
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220502

摘要：目的研究龙生蛭胶囊（LSZC）对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除（ApoE^-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）的干预作用。方法高脂饮食喂养8周建立ApoE^-/-小鼠AS模型后，随机分为辛伐他丁组（4 mg·kg^-1）、龙生蛭胶囊高、中、低剂量组（1.6、0.8、0.4 g·kg^-1），同时设置正常组（C57BL/6J小鼠，普通饲料喂养）。实验结束，通过苏木素-伊红（HE）和油红O染色观察AS病变后主动脉病理形态变化；并检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（SOD）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6水平的变化；免疫组化（IHC）法测定主动脉CD34，F4/80的水平。结果与正常组比较，模型组血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、IL-1β和IL-6含量显著升高（P<0.01），SOD水平显著降低（P<0.01），主动脉出现明显斑块与脂质堆积，内膜破坏严重，CD34、F4/80表达量显著增加（P<0.01）。与模型组比较，龙生蛭胶囊低、中、高剂量组小鼠血清中TG、LDL-C含量均明显降低（P<0.05），主动脉斑块面积减小。龙生蛭胶囊高、中剂量组明显提高SOD水平，降低MDA水平（P<0.05，P<0.01）；龙生蛭胶囊各剂量组均明显降低IL-1β和IL-6的水平（P<0.05，P<0.01）。龙生蛭胶囊高、中剂量组血管CD34、F4/80阳性染色的表达量明显减少（P<0.05，P<0.01）。结论龙生蛭胶囊对ApoE^-/-小鼠AS主动脉斑块形成有一定的干预作用，其机制可能与降低血清TG、LDL-C水平发挥降血脂作用、提高SOD水平，降低MDA水平发挥脂质过氧化损伤、降低IL-1β、IL-6的水平和抑制动脉血管CD34、F4/80表达保护血管免受炎症损伤有关。
关键词：龙生蛭胶囊;载脂蛋白E敲除（ApoE^-/-）小鼠;动脉粥样硬化;主动脉斑块;脂质堆积
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发布时间：2022-02-15
大黄灵仙方调控TAK1与TRAF6相互作用及共定位对胆管细胞炎症反应的影响封面论文封底论文增强出版
甘苡榕,桂雄斌,俞渊,许斌,戴建业,常明,陈金梅,李承积
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220640

摘要：目的观察大黄灵仙方（DHLX）对大鼠胆管上皮细胞的修复作用，探讨其作用机制是否通过调节转化生长因子-β（TGF-β）激活激酶1（TAK1）与肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）的相互结合，调控核转录因子-κB（NF-κB）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路活化而发挥作用。方法将20只SD大鼠随机分为正常组和DHLX组，分别予生理盐水及DHLX（320 mg·kg^-1·d^-1）灌胃8 d，制备正常血清及含DHLX血清；从正常SD大鼠中提取胆管上皮细胞，取胆管上皮细胞分为9组：正常组、模型组（20 mg·L^-1）、脂多糖（LPS）+DHLX组（20 mg·L^-1+10%含药血清）、LPS+PDTC组（20 mg·L^-1+200 μmol·L^-1）、LPS+SB203580组（20 mg·L^-1+0.5 μmol·L^-1）、LPS+PDTC+SB203580组（20 mg·L^-1+200 μmol·L^-1+0.5 μmol·L^-1）、LPS+PDTC+DHLX组（20 mg·L^-1+200 μmol·L^-1+10%含药血清）、LPS+SB203580+DHLX组（20 mg·L^-1+0.5 μmol·L^-1+10%含药血清）、LPS+PDTC+SB203580+DHLX组（20 mg·L^-1+200 μmol·L^-1+0.5 μmol·L^-1+10%含药血清）；显微镜下观察药物干预后各组细胞的形态学变化，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组细胞中白细胞介素（IL）-1β与IL-6的表达量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞中TAK1与TRAF6蛋白表达水平，免疫共沉淀技术检测TAK1与TRAF6的相互作用，激光共聚焦显微镜观察TAK1与TRAF6在细胞中的分布及共定位情况。结果LPS作用后，细胞突触减少，胞体变圆变小，用药后各组细胞形态趋向正常；与正常组比较，模型组IL-1β和IL-6表达量明显上升（P<0.05），TAK1表达量降低而TRAF6的表达量升高（P<0.05），TAK1-TRAF6蛋白质复合物含量呈降低趋势；与模型组比较，LPS+DHLX组IL-1β和IL-6表达量明显降低（P<0.05），TAK1表达量升高而TRAF6表达量降低（P<0.05），TAK1-TRAF6蛋白质复合物含量显著增加（P<0.01），两蛋白共定位于细胞质中；与LPS+DHLX组比较，其余各组IL-1β和IL-6表达量均明显降低（P<0.05，P<0.01），通路阻滞剂干预后各组TAK1-TRAF6蛋白质复合物含量明显降低（P<0.05），通路阻滞剂联合DHLX干预后各组TAK1-TRAF6蛋白质复合物含量明显增加（P<0.05），两蛋白在细胞质中存在共定位但不明显。结论在LPS诱导的胆管细胞炎症反应中，TAK1与TRAF6相互结合呈减弱趋势，大黄灵仙方可逆转此现象，其作用机制可能与促进TAK1与TARF6的相互结合从而抑制NF-κB/MAPK信号通路活化有关。
关键词：胆管炎症;大黄灵仙方;转化生长因子-β（TGF-β）激活激酶1（TAK1）;肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）;相互作用;核转录因子-κB（NF-κB）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路
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发布时间：2022-02-15

临床

温肾养血方干预对卵巢低反应性患者体外受精-胚胎移植结局的影响封面论文封底论文增强出版
李彧,张澜,朱萍,李梦元,何军琴
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220692

摘要：目的评价温肾养血方提高卵巢低反应性不孕症患者体外受精-胚胎移植（IVF-ET）临床妊娠率的有效性与安全性。方法收集首都医科大学附属北京妇产医院中医科和生殖中心2016年6月至2019年6月就诊的符合纳入、排除标准的患者116例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，两组分配比例为1∶1。两组均进行常规控制性超促排卵治疗，对照组直接进入促排周期，观察组在进入促排周期前加用温肾养血方干预3个月经周期，成功受孕者观察至生产结束，未孕者观察12个月。记录患者促性腺激素（Gn）使用量、使用天数；治疗前后血清促卵泡刺激素（FSH）、基础促卵泡刺激素（bFSH）、基础黄体生成素（bLH）、基础雌激素（bE₂）水平，子宫内膜厚度（Em）、窦卵泡数（AFC）；检测注射绒毛膜促性腺激素（HCG）当天血清雌激素（E₂）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）水平；注射HCG 36 h后卵泡液FSH、LH、E₂、睾酮（T）、P水平；评估受精数、受精率、优质胚胎数、周期取消率、临床妊娠率、活产率；记录患者治疗前后中医证候评分；检测治疗前后肝、肾功能，记录治疗过程中出现不良反应。结果与对照组比较，观察组Gn使用天数存在减少的趋势，但差异无统计学意义，用量明显减少（P<0.05），Em厚度明显增加（P<0.05）；获卵数有增多趋势，注射HCG日E₂、LH有升高趋势，卵巢储备功能增加，但差异无统计学意义；注射HCG 36 h后卵泡液中FSH水平明显降低（P<0.05），LH、E₂水平升高（P<0.05）；T、P水平差异无统计学意义，受精数、可利用胚胎数、优质胚胎率升高（P<0.05），卵细胞质量提高；周期取消率有降低趋势，临床妊娠率、活胎生产率有提高趋势，但差异无统计学意义；与本组治疗前比较，观察组治疗后中医证候评分明显下降（P<0.05）；两组治疗过程中均未发生严重不良反应，治疗前后安全性指标均在正常范围内。结论温肾养血方可降低接受IVF-ET不孕症患者Gn的使用时间和剂量，提高卵细胞质量，增加优质胚胎率，改善IVF-ET患者妊娠结局。
关键词：不孕症;临床妊娠率;体外受精-胚胎移植;温肾养血方
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发布时间：2022-02-15
疏脑解郁汤对卒中后抑郁患者肠道菌群的影响封面论文封底论文增强出版
冀旭艳,张恒嘉,李涛,武飒,卫治,李宝玲
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220695

摘要：目的研究疏脑解郁汤对卒中后抑郁患者肠道菌群的影响。方法选择中医辨证为气郁血瘀痰阻型卒中后抑郁患者60例，按随机数字表法分为观察组与对照组各30例。观察组口服疏脑解郁汤免煎剂，对照组口服盐酸帕罗西汀片，疗程8周。比较两组治疗前后中医证候积分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活能力（ADL）评分的变化情况；并通过高通量测序方法对两组患者治疗前后粪便中菌群多样性及各分类学水平分布变化情况进行分析。结果①与本组治疗前比较，治疗后两组患者中医证候积分、HAMD评分、NIHSS评分均明显下降（P<0.05），ADL评分明显上升（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组中医证候积分明显降低（P<0.05），HAMD评分、NIHSS评分、ADL评分差异无统计学意义；观察组总有效率为90%（27/30），对照组总有效率为66.3%（19/30），观察组优于对照组（χ²=5.863，P<0.05）。②治疗后观察组患者肠道菌群多样性Chao1指数、Observed species指数、Shannon指数、Simpson指数、Pielou′s enness指数组内均值均有所升高，但差异无统计学意义，Good′s coverage指数组内均值基本无变化；门水平上，拟杆菌门丰度增加；在科水平上，拟杆菌科丰度增加；在属水平上，拟杆菌属丰度增加。结论疏脑解郁汤能够有效改善卒中后抑郁患者的中医临床症状，减轻神经功能损害程度，提高日常生活能力，而且能够使患者肠道菌群的多样性及其在各分类学水平的丰度发生变化。
关键词：卒中后抑郁;气郁血瘀痰阻;疏脑解郁汤;脑-肠轴;肠道菌群
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发布时间：2022-02-15

药学基础

外源添加镰刀菌和木霉菌对农田栽参土壤真菌群落的影响封面论文封底论文增强出版
方晶,翁丽丽,肖春萍,李翟,杨雪晴
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220317

摘要：目的探究外源添加镰刀菌和木霉菌对农田栽参土壤真菌群落多样性和碳代谢功能多样性的影响。方法通过Illumina HiSeq 2500高通量测序和Biolog-ECO联用技术，分析不同处理农田栽参土壤真菌群落物种多样性和功能多样性。结果高通量测序结果显示，添加外源微生物后，农田栽参土壤的微生物数量和种类显著改变，相对丰度>1%土壤真菌类型分别为被孢霉属（Mortierella sp.）、镰刀菌属（Fusarium sp.）、腐质霉属（Humicola sp.）和拟青霉属（Simplicillium sp.）真菌，其中各处理组被孢霉属均显著升高；外源添加镰刀菌可引起腐质霉属和拟青霉属等真菌增加，添加高浓度木霉菌能显著抑制镰刀菌的生长；由Biolog和主成分分析可知，外源添加高浓度木霉菌组的平均颜色变化率（AWCD）显著高于对照组和镰刀菌低浓度组，且对氨基酸、羧酸、多聚物及胺类的利用能力增强，而外源添加高浓度镰刀菌组（LG）土壤微生物代谢活性降低，且两者土壤微生物对酚酸类碳源的利用程度均无显著提高。结论外源添加镰刀菌协同引起其他致病真菌的生长繁殖，外源添加木霉菌有利于增强农田栽参土壤真菌群落结构和代谢多样性，抑制镰刀菌增殖，改善农田栽参土壤微生物环境。
关键词：人参;农田栽参;根际土壤;高通量测序;Biolog-ECO
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发布时间：2022-02-15
农杆菌介导的高卢蜜环菌遗传转化体系的优化封面论文封底论文增强出版
滕夕莹,韩鹏杰,张雪艳,周骏辉,赵玉洋,黄璐琦,袁媛
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220314

摘要：目的该研究在已有高卢蜜环菌遗传转化体系的基础上，对遗传转化体系进行优化以提高转化效率，为后续蜜环菌分子标记辅助育种、基因功能的研究奠定基础。方法首先构建遗传转化的质粒pH101-PAgGPD-GFP-TrpC，将其转化到大肠埃希菌中扩大培养并提取质粒。提取的质粒分别转化LBA4404，EHA105，GV3101，AGL-1共4种不同的农杆菌。用转化后的农杆菌浸染高卢蜜环菌，筛选出转化率最高的农杆菌。再分别从抗生素种类及浓度、共培养时间、菌液浓度和浸染方法5个方面对农杆菌介导的高卢蜜环菌遗传转化体系进行优化。采用Synbiosis ProtoCol 3测量影像分析仪观察蜜环菌在不同条件下的表型谱。结果优化后高卢蜜环菌遗传转化条件为农杆菌菌株采用EHA105，菌液浓度为吸光度A_{600 nm}=0.6；共培养时间为2 d，浸染方式为负压浸染10 min，初筛培养基为含400 mg·L^-1头孢噻肟钠，10 mg·L^-1潮霉素的PDA培养基，复筛培养基为含12 mg·L^-1潮霉素的PDA培养基。结论该研究在已经建立的高卢蜜环菌的遗传转化体系的基础上成功对该体系进行了优化，且优化前后的转化率差异存在明显统计学意义（P<0.05），即优化后高卢蜜环菌的转化效率约为4.33%，相比于优化前提高了约8倍。
关键词：遗传转化;高卢蜜环菌;体系优化
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发布时间：2022-02-15

数据挖掘

基于网络药理学及实验验证探析雷公藤治疗三阴性乳腺癌的分子机制封面论文封底论文增强出版
吴沁航,朱丽文,陈子慧,陶宇洋,万朋,潘扬,冷雪娇
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220625

摘要：目的利用网络药理学预测雷公藤治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的有效成分、靶点及相关信号通路，体外细胞模型验证其分子机制。方法通过中药系统药理数据库（TCMSP）筛选雷公藤活性成分；疾病相关基因与突变位点数据库（DisGeNET）和基因数据库（GeneCards）获取TNBC疾病靶点；Venny平台整合雷公藤治疗TNBC的潜在靶点；String 数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；DAVID数据库进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；AutoDock Vina对雷公藤甲素与核心靶点进行分子对接；噻唑蓝（MTT）比色法检测雷公藤甲素（0、5、10、20、30、40、50、60、80 nmol·L^-1）对MDA-MB-231细胞的增殖抑制活性；Hoechst 33342染色法分析雷公藤甲素（0、12.5、25、50 nmol·L^-1）诱导MDA-MB-231细胞凋亡；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测雷公藤甲素（0、25、50 nmol·L^-1）对关键靶点的表达调控。结果预测结果显示雷公藤23个活性成分对应55个TNBC作用靶点，靶点共涉及生物过程103种，细胞组成15种，分子功能35种，参与脂质与动脉粥样硬化、细胞凋亡等细胞信号通路140条；雷公藤甲素与核心靶点蛋白激酶B1（Akt1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）、细胞肿瘤抗原p53（p53）、转录因子AP-1（JUN）、信号转导及转录激活因子3（STAT3）、肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）、前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的对接结合活性较高；MTT比色法结果表明，与空白组比较，雷公藤甲素（20、30、40、50、60、80 nmol·L^-1）能明显抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖（P<0.05，P<0.01）；Hoechst 33342染色结果显示，与空白组比较，雷公藤甲素（12.5、25、50 nmol·L^-1）MDA-MB-231细胞凋亡率升高（P<0.05，P<0.01）；Western blot实验表明，与空白组比较，雷公藤甲素（50 nmol·L^-1）作用后细胞中p-Akt、VEGFA和TNF-α相对表达水平降低（P<0.05，P<0.01），雷公藤甲素（25、50 nmol·L^-1）组p53相对表达水平升高（P<0.05，P<0.01），呈浓度依赖性。结论雷公藤治疗TNBC具有多成分、多靶点、多通路的特点，其机制与调节p53、VEGFA、TNF-α等靶点，进而诱导细胞凋亡、抑制血管生成及炎症反应等有关，为后续深入基础研究及临床应用提供了科学依据。
关键词：雷公藤;三阴性乳腺癌;网络药理学;分子机制;实验验证
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发布时间：2022-02-15
基于网络药理学和分子对接探讨升陷汤治疗重症肌无力的作用机制封面论文封底论文增强出版
张艺缤,王百通,吕志国,徐鹏,张冬梅,李巧莹,张影,卢靖,蒋荔,卢琦,王健
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220411

摘要：目的通过计算机网络药理学及分子对接技术，预测升陷汤治疗重症肌无力的药效基础和核心靶点并通过动物实验进一步验证已明确其作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库筛选升陷汤的活性成分和潜在靶点，利用GeneCards等数据库筛选疾病相关的靶点；将药物与疾病靶点互相映射取交集；结合STRING数据库和Cytoscape 3.8.2对交集靶点分别进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析、基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析；运用Cytoscape 3.8.2软件构建疾病-中药活性成分-靶点网络图；运用AutoDock和PyMOL软件对中药的关键活性成分与Hub gene进行分子对接验证，最后采用Rα97-116肽段主动免疫造模法，成功构建实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠模型后将分子对接验证得到的核心靶点进行动物实验验证。结果共获得655个疾病靶点，118个药物活性成分，21个药物与疾病交集靶点，3个Hub gene；GO富集发现主要涉及活性氧代谢过程的调节、蛋白质转运的正调控、建立蛋白定位的正调控等生物功能；经过KEGG通路富集分析，其主要涉及Toll样受体信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、低氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、T细胞受体等信号通路等。分子对接结果显示槲皮素与Akt1结合能最低且稳定，并通过氨基酸残基LYS-30发生相互作用。蛋白免疫印迹法（Western blot）分析结果显示，升陷汤能显著抑制EAMG大鼠脾脏内磷酸化（p）-Akt蛋白的表达。结论该研究初步揭示了升陷汤治疗MG的药理机制可能是主要化学成分通过调节关键核心蛋白Akt的表达，进而可能参与并影响PI3K/Akt等信号通路来实现的，为进一步深入研究奠定了理论基础及实验依据。
关键词：升陷汤;重症肌无力;网络药理学;分子对接;动物实验
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发布时间：2022-02-15
慢性肾功能衰竭用药规律及潜在机制分析封面论文封底论文增强出版
傅奕,李鑫,朱莹,吴兆东,陈帮明,付义,刘永芳,舒梦
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220319

摘要：目的阐释江西省名中医吴兆东主任医师治疗慢性肾功能衰竭的遣药组方规律，并探讨潜在新方组合的潜在作用机制。方法收集2019年7月至2021年7月吴兆东主任门诊处方，运用中医传承辅助平台（V2.5）进行数据挖掘，分析处方药物的用药频次、药物关联，并得出潜在中药新方组合。运用中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）、STRING及京都基因与基因组百科全书（KEGG）对“新处方”中药物靶标间相互作用关系进行分析，并进行分子对接验证和实验验证。结果①共筛选出200首处方，包含217味中药，演化得到8个潜在新方组合：处方1苦杏仁-黄芪-桔梗-当归-土茯苓-炒白术；处方2防风-荆芥-地肤子-紫菀-薄荷；处方3苦杏仁-紫菀-桔梗-枇杷叶-炙麻黄；处方4紫苏梗-党参-黄连-太子参；处方5旱莲草-炙黄芪-贯众-金樱子-薏苡仁-女贞子；处方6泽兰-忍冬藤-络石藤-泽泻；处方7黄芩-水蛭-赤芍-枇杷叶-北沙参；处方8甘草-玄参-野菊花-土茯苓-六月雪。②筛选出潜在新处方组合（新方1）的主要化学成分有18种；③预测到新方1活性成分的作用靶标80个，映射后得出新方1治疗CRF37个潜在靶标［（如白细胞介素（IL）-6、血管内皮生长因子（VEGF）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）-3、一氧化氮合酶（NOS）3、缺氧诱导因子（HIF）-1等］；④中药-疾病靶标涉及的KEGG通路主要包括脂质和动脉粥样硬化、NF-κB、Toll样受体、HIF1信号通路。⑤新方1显著降低CRF大鼠血清肌酐、尿素氮，提高肾组织NO、NOS3含量。结论新方1中药组合显示了多成分、多靶点的药物作用特点，其机制可能与其抑制肾纤维化、抗炎、改善肠道微生态、改善肾脏缺氧缺血有关。
关键词：慢性肾功能衰竭;遣药组方规律;潜在机制;数据挖掘;网络药理学;分子对接
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发布时间：2022-02-15
基于网络药理学与分子对接技术探讨固脾消积饮对肝癌HepG2.2.15细胞焦亡的影响封面论文封底论文增强出版
翦慧颖,郜文辉,谭小宁,柳卓,张振,李可心,曾普华
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220318

摘要：目的以半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）介导的细胞焦亡为基础，采用网络药理学及分子对接技术筛选中药复方固脾消积饮中抗肿瘤的活性成分，通过体外实验探讨该方干预肝癌HepG2.2.15细胞焦亡的分子机制。方法利用中药系统药理学分析平台（TCMSP）筛选中药复方固脾消积饮的化合物及靶点，并获取对应的基因Symbol；从GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库、PharmGKB数据库、TTD数据库搜集Caspase-1的靶点，运用Cytoscape构建化合物-基因靶点调控网络；采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，采用基因本体（GO）功能富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析预测该方有效成分对Caspase-1的作用机制，应用AutoDock Vina进行分子对接验证。制备固脾消积饮含药血浆，体外培养肝癌HepG2.2.15细胞；将HepG2.2.15细胞分为空白血浆组、VX-765组、VX-765+含药血浆组、含药血浆组，使用15%含药血浆干预48 h后，免疫荧光染色法检测细胞膜表面GSDMD-N的表达及分布情况，检测HepG2.2.15细胞上清乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）的释放情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞中特征蛋白Caspase-1、消皮素D-N端（GSDMD-N）的表达水平。结果网络药理学筛选得到丝裂原活化蛋白激酶14（MAPK14）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、蛋白激酶B1（Akt1）、丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）、V-Jun肉瘤病毒癌基因同源物（JUN）、TP53为主要作用靶点，化合物7-hydroxy-5，8-dimethoxy-2-phenyl-chromone、黄芩素、鼠李素、荠苎黄酮、异鼠李黄素、7-O-methylisomucronulatol、芒柄花黄素、毛蕊异黄酮、木犀草素、槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、黄芩苷为主要活性成分，GO富集分析涉及氧化应激反应、对金属离子的反应、与泛素-类蛋白连接酶结合、磷酸酶结合等多个生物过程，KEGG通路富集分析涉及MAPK、核转录因子（NF）-κB、p53、低氧诱导因子-1（HIF-1）等信号通路，分子对接表明靶点与成分具有较好结合性。体外实验表明，与空白血浆组相比，VX-765组的GSDMD-N荧光信号减少减弱，LDH、IL-1β、IL-18的释放量均减少，Caspase-1、GSDMD-N的表达显著下调（P<0.01）；固脾消积饮含药血浆组的GSDMD-N荧光信号增加增强，LDH、IL-1β、IL-18的释放量显著增加，Caspase-1、GSDMD-N的表达显著增高（P<0.01）。结论固脾消积饮通过多靶点多通路调控Caspase-1以诱导肝癌HepG2.2.15细胞发生焦亡。
关键词：固脾消积饮;HepG2.2.15;细胞焦亡;网络药理学;分子对接
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发布时间：2022-02-15
基于网络药理学及分子对接探讨黄芩汤减轻子宫内膜癌化疗不良反应的机制封面论文封底论文增强出版
杨思慧,周凌,谢景,周怀君
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220315

摘要：目的基于实验及网络药理学和分子对接技术探讨黄芩汤是否可联合卡铂用于子宫内膜癌化疗及其具体机制。方法构建裸鼠子宫内膜癌皮下移植瘤模型，当瘤体体积达100 mm³左右时，将24只裸鼠随机分为模型组、黄芩汤组（3.5 g·kg^-1）、卡铂组（50 mg·kg^-1）、联合组（黄芩汤3.5 g·kg^-1+卡铂50 mg·kg^-1），每组6只。模型组给予生理盐水200 μL灌胃，每日灌胃2次。每2日测量裸鼠皮下移植瘤的体积及裸鼠的体质量。给药20 d后取裸鼠血液做肾功能及血常规检测，并处死裸鼠取瘤称质量。结合实验结果，通过网络药理学预测黄芩汤联合卡铂可能的作用机制，并通过分子对接预测活性成分的结合部位。结果黄芩汤组、卡铂组、联合组抑瘤率分别为8.87%、50.33%（P<0.05）、64.66%（P<0.01）。与模型组比较，卡铂组裸鼠体质量、白细胞、红细胞、血红蛋白下降，肌酐及尿酸明显上升（P<0.05）；与卡铂组比较，联合组裸鼠体质量、白细胞、血红蛋白明显上升（P<0.05），肌酐及尿酸明显降低（P<0.05）。网络药理学筛选得到黄芩汤与卡铂副作用相关的活性成分114个，作用靶点200个，涉及的核心基因主要是热休克蛋白90AA1（HSP90AA1）、转录因子c-Jun（JUN）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等，分子对接表明核心成分汉黄芩素、黄芩素、可与HSP90AA1形成稳定的蛋白复合体，是潜在的活性分子。京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析表明其可能与调节肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、白细胞介素-17（IL-17）信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体（TLRs）信号通路相关。结论黄芩汤未明显增强卡铂抑制子宫内膜癌增殖的作用，但联合用药可缓解卡铂诱导的副作用，其机制可能与中药复杂的调控网络相关。
关键词：黄芩汤;卡铂;子宫内膜癌;肾毒性;血液系统毒性;网络药理学;分子对接
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发布时间：2022-02-15

循证评价与决策

中医药卫生技术评估应用EVIDEM框架的可行性分析封面论文封底论文增强出版
戴泽琦,徐思敏,吴雪,李苗苗,赵晖,廖星
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220250

摘要：中医药卫生技术评估可为各层次的决策者提供合理选择中医药卫生技术的科学信息和决策依据，但目前尚处于萌芽阶段。未来需要通过加强顶层设计、提升认知和重视程度，推进人才培养和合作，加快符合中医药特色评估标准的研制以促进中医药卫生技术评估的发展。为此，创建适用于中医药卫生技术评估的方法体系和工具至关重要。证据与价值对决策的影响（EVIDEM）框架由EVIDEM协作组开发，将证据与价值相结合，形成了一套较为完整的决策框架体系，可以为医疗保险报销、临床实践、药品遴选等方面的决策提供方法学支撑。EVIDEM框架引入中医药领域具有方法可行性和实践可操作性，但尚需进一步融合中医药特色内容并进行优化，在理论研究有一定支撑的基础上以中成药为切入点开展试点研究，为中医药卫生技术评估的研究工作形成初步框架和实施路径，以期推动卫生决策与成果转化。
关键词：中医药;卫生技术评估;证据与价值对决策的影响（EVIDEM）框架;多准则决策分析;中成药;临床综合评价
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发布时间：2022-02-15

学术探讨

经典名方小续命汤的历史沿革及临床应用考证封面论文封底论文增强出版
曾瑾,杨雨婷,王梦雷,陈平,盛艳梅,鄢宇梅,张爱军,朱红梅,戴瑛,尹竹君,李莉,李耀华,李普衍,赵军宁
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220526

摘要：国家中医药管理局颁布的《古代经典名方目录（第一批）》中小续命汤出自《备急千金要方》卷八·诸风，该文对小续命汤来源的追溯、历史发展、变化的进程及临床应用均进行系统的考证。考证结果表明，续命汤及其类方是唐宋以前治疗中风的主要方剂，延绵七八百年，为治风准绳，其中以小续命汤最具代表性。小续命汤由续命汤衍变而来，方名最早出现于东晋《小品方》，唐代孙思邈将其纳入《备急千金要方》，对其治疗中风的疗效推崇备至，曰“诸风服之皆验”，后经《外台秘要》及多部医著记载，被列为治疗中风第一要方。宋以后，随着医家对中风病机认识的变化及对小续命汤认识的局限性导致其在中风证的临床应用中逐渐减少，近现代以来又被重新认知和应用，期间其临床应用也发生了较大的变迁。其临床应用范围广泛，涉及多种脑部及神经系统相关疾病，包括但不限于①脑卒中及其后遗症，②周围性面瘫，③类风湿关节炎，④高血压，⑤其他运动神经系统疾病等。主治为脑卒中及其后遗症，其次为周围性面瘫，还有其他新的适应证正逐渐被发现，以上为小续命汤的临床定位、新药转化研究提供有效性安全性的参考依据。
关键词：经典名方;小续命汤;历史沿革;临床应用
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发布时间：2022-02-15
基于中西医临床病症特点的甲状腺功能亢进症动物模型分析封面论文封底论文增强出版
王梓仪,黄淑敏,张倩,廖晓倩,范星宇,胡志希
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220698

摘要：甲状腺功能亢进症是以临床高代谢的症状体征和交感神经兴奋为主要表现的一种全身性疾病。该研究基于甲亢的各项中西医临床诊断标准，对现有的甲亢动物模型进行归纳总结及临床吻合度评价。在模型评价中，西医吻合度较高的模型有外源性给药模型、表达促甲状腺素受体（TSHR）的腺病毒免疫模型、核酸免疫模型、病证结合法中的阴虚火旺证模型，中医吻合度高的模型有外源性给药模型、表达TSHR的腺病毒免疫模型、病证结合法中的肝阳上亢证及阴虚火旺证模型，综合中西医吻合度及优缺点，较为理想的甲亢动物模型为外源性给药模型和表达TSHR的腺病毒免疫模型。该研究在评价甲亢动物模型的中西医临床吻合度外，分析了现有甲亢动物模型的优缺点及存在的问题，大部分甲亢动物模型与临床上甲亢的复杂性不相符，且尚未形成规范统一的证候模型辨证标准及四诊信息采集标准，对于中医病证结合的甲亢模型研究较少。对此提出了甲亢动物模型的改进方向及完善评价体系的必要性，使甲亢动物模型更贴合临床，为甲亢的中药疗效判定及探讨药理作用的探讨提供了理论基础，为后续研究甲亢的发病机制、防治措施提供理论依据，以期建立更完善的符合中西医临床特点的甲亢病证结合模型。
关键词：甲状腺功能亢进症;动物模型;临床病证;中西医
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发布时间：2022-02-15
从厥阴“络”“风”角度探讨高血压封面论文封底论文增强出版
赵睿学,王停,朱佩轩,荆鲁,王显
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220525

摘要：高血压是心脑血管疾病最主要的危险因素，影响心、脑、肾等人体重要脏器的结构和功能。目前，我国高血压患病率居高不下，如何有效遏制高血压的发病率，减轻高血压患者靶器官损害，是眼下亟需解决的难题。中国传统医学，因为其独特的疗效和优势，目前正越来越多地在世界各地广泛应用。中医认为“风邪”是高血压发生发展的主要因素，且贯穿始终；与此同时，也有学者认为高血压位在络，络脉病变亦是高血压发生发展的重要原因。络病、风邪与高血压发生发展及心、脑、肾等靶器官损害疾病密切相关。从伤寒六经辨证角度来看，“络”“风”与厥阴关系密切，络病属厥阴，风邪始于厥阴，高血压的发生发展、持续存在与厥阴病密切相关。本文从厥阴“络”“风”角度浅析高血压的病机与论治，具体论述厥阴“络”“风”与高血压的关系，认为厥阴风火内郁，肝火上冲；厥阴虚损，肝风内动、络虚风动；厥阴外感，外风引动是导致高血压发生发展，心、脑、肾等靶器官损害的重要病机，并基于厥阴主方乌梅丸探讨厥阴“络”“风”同治之法。六经统百病，开后世之门径，基于厥阴“络”“风”角度探讨高血压病机与论治，对指导高血压的防治、减轻高血压患者靶器官损害、持续改善心脑血管病预后具有重要意义。
关键词：厥阴;络病;风邪;高血压
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发布时间：2022-02-15
清肺排毒汤治疗新冠肺炎的“清肺”与“排毒”意义探讨封面论文封底论文增强出版
张培旭,贾波
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220696

摘要：在新型冠状病毒肺炎疫情防治过程中，中医药扮演了重要角色。清肺排毒汤作为第六版至第八版新型冠状病毒肺炎国家诊疗方案的通用处方，经临床验证疗效确切，适用于轻型、普通型、重型和部分危重型患者，能显著改善患者发热、咳嗽、气喘、乏力等临床症状。文章通过查阅相关文献，首先梳理了中医学者对于新冠肺炎病因、病机病位、治法治则的中医认识，认为该病是因感受“疫戾”之气而发，病位主要在肺，可波及五脏，以“寒、湿、热、毒、瘀、虚”等为主要病机特点。针对病因病机，各期治疗均以祛邪解毒为核心，根据病程发展的阶段性，治疗时应将病情轻重、病程分期与中医证候相结合。其次，从清肺排毒汤的临床运用探讨了“清肺”与“排毒”的治法意图。清肺排毒汤既能清除肺部疫毒以“清肺”，又给外邪出路以“排毒”，宣畅三焦，兼顾正气，寒温并用，标本同治，符合本次疫病的治则。最后，归纳了清肺排毒汤及其组成方剂的实验研究进展。研究表明该方能够抑制细胞因子风暴、缓和过激的免疫反应、提高患者机体免疫功能和抗病毒能力，以多成分、多靶点、多途径和多生物学功能发挥治疗新冠肺炎的作用。综上，清肺排毒汤作为治疗新冠肺炎的核心方剂，能够快速遏制新冠肺炎的发展，从中医理论、临床效果和实验研究等方面均得到了证实。
关键词：新型冠状病毒肺炎;清肺排毒汤;中医理论;临床运用;实验研究
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发布时间：2022-02-15
经典名方大建中汤的古今文献研究封面论文封底论文增强出版
杨丽燕,李国政,周山,徐寅
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220693

摘要：大建中汤出自《金匮要略》，是百首经典名方之一。该次文献考证共检索46条古籍文献，来源于42本古籍，现代文献207条。通过系统考证大建中汤的方名、剂量、炮制、方义衍变、主治病证、煎服方法及使用注意等内容，为大建中汤进一步研究提供了文献依据。考证结果表明，大建中汤由“蜀椒二合去汗，干姜四两，人参二两，胶饴一升”组成，笔者更倾向于折合成现代剂量为蜀椒3 g，干姜12 g，人参6 g，胶饴30 g。药品说明书的功效可标注为温中补虚，降逆止痛。现代文献记载其主治病证涉及消化系统、循环系统、骨科系统、泌尿系统和眼科系统等多个系统的疾病，其中以消化系统的肠梗阻、胃溃疡、慢性胃炎、十二指肠溃疡等病证为主，上述病证的核心病机为“中焦虚寒，阴寒内盛”。该方的使用注意主要以下几点，①蜀椒的炮制，炒后可降低其毒性和提高有效成分的煎出率；②剂量注意，此方如用量过多，可出现干咳、水肿等不适；③服药防护，药后忌食生冷及不易消化的食物，同时注意保暖；④证候禁忌，阴虚寒凝气滞者慎用，脾胃湿热者禁用。以上考证结果为大建中汤的复方制剂的研发提供了文献资料，同时为其药品说明书的标注提供了参考依据。
关键词：经典名方;大建中汤;方义衍变;功效主治;复方制剂;文献研究
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发布时间：2022-02-15

综述

中药活性成分调节PI3K/Akt信号通路在急性肺损伤治疗中的研究进展封面论文封底论文增强出版
王依澜,黄德美,王飞,王振兴
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220503

摘要：急性肺损伤是一种常见的呼吸系统危重疾病，可进一步发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），其病死率高，但目前没有明确有效的药物。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路通过无数下游效应分子的磷酸化参与细胞增殖、代谢、存活和运动，在急性肺损伤的发生发展中发挥着重要作用，通过调节线粒体功能、细胞自噬、细胞凋亡、氧化应激和炎症反应等干预急性肺损伤。中药活性成分通过靶向PI3K/Akt信号通路对急性肺损伤具有一定的保护作用。目前中药活性成分调节PI3K/Akt信号通路治疗急性肺损伤的国内外相关基础研究日益增长，具有较好的临床研究价值。文章首次对近年来国内外PI3K/Akt信号通路与急性肺损伤之间的相关性研究进行综述，总结中药活性成分通过PI3K/Akt信号通路对急性肺损伤的保护作用，并创新性地将PI3K/Akt通路在急性肺损伤中的争议性趋势进行归纳梳理，为进一步指导中药治疗急性肺损伤的临床应用提供创新的思路和治疗策略。
关键词：急性肺损伤;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）;中药活性成分;自噬;凋亡;炎症
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发布时间：2022-02-15
酸枣仁汤及其加减方防治焦虑症的研究进展封面论文封底论文增强出版
鲍晓虹,叶田园,齐冬梅,程肖蕊,王欣
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220697

摘要：酸枣仁汤出自《金匮要略》，由酸枣仁、茯苓、知母、川芎和甘草组成，主治“虚烦虚劳不得眠”。在现代临床应用中，酸枣仁汤原方除用于治疗睡眠障碍外，其原方及加减方亦用于治疗焦虑症以及失眠、心脏介入、心肌梗死等疾病合并焦虑，并与其他方剂（栀子豉汤、甘麦大枣汤、百合知母地黄汤、金铃子散等）、西药（如帕罗西汀、佐匹克隆、依那普利、氨氯地平、二甲双胍、盐酸舍曲林等）、中医针刺或穴位贴敷等联用，用于治疗单纯性焦虑及心血管神经官能症、癌症、高血压、2型糖尿病等疾病合并焦虑，临床治疗结果表明酸枣仁汤及其加减方能明显降低患者汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、患者焦虑自评量表（SAS）等焦虑评分，改善焦虑症状疗效显著且副作用少。实验药理学研究发现，酸枣仁汤通过调节脑内激素水平和神经递质如多巴胺（DA）、高香草酸（HVA）、去甲肾上腺素（NE）、γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）、谷氨酸（Glu）、β-内啡肽（β-EP）等的含量；通过降低炎性细胞因子如白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤环伺因子-α（TNF-α）水平，增强B淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞的吞噬功能及下调T淋巴细胞增殖来调节免疫功能；通过升高促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）水平及增加糖皮质激素受体（GR）表达来调节内分泌水平，进而调节神经系统、内分泌系统和免疫系统的稳态而达到防治焦虑的作用。该文对酸枣仁汤防治焦虑的临床和基础研究进展进行了系统综述，以期为酸枣仁汤作用原理和物质基础研究以及焦虑症新药研发提供参考。
关键词：酸枣仁汤;焦虑症;神经递质;细胞因子;内分泌
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发布时间：2022-02-15
滤泡辅助性T细胞与银屑病及中药干预的研究进展封面论文封底论文增强出版
林立,安月鹏,王姗姗,杨素清
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220408

摘要：滤泡辅助性T细胞（Tfh）是新发现的一种CD4⁺T细胞亚群，现已发现其发育分化和功能方面的异常与自身免疫性疾病的发生关系密切。银屑病是一种病程反复，缠绵难遇的自身免疫性皮肤病，目前普遍认为T淋巴细胞介导的免疫失衡是本病发病的核心机制。在此机制的背景下，Tfh被同银屑病联系到一起，其细胞水平和相关分子的异常表达均能够促进银屑病的发生。在治疗方面，中药具有效用广而价低廉的特点，是银屑病良好的补充和替代治疗的选择。研究发现，部分用于银屑病治疗的中药活性成分或复方制剂亦能够对Tfh和其相关分子介导的免疫应答过程进行干预调节。该文结合国内外文献报道和实验数据结果，梳理研究进展，从Tfh细胞的分化、Tfh同银屑病的联系及中药对Tfh与相关分子的干预调节3方面作一综述，旨在为银屑病治疗新策略的建设和相关领域的研究提供一定理论支持和参考选择。
关键词：滤泡辅助性T细胞;银屑病;中药;分子;综述
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发布时间：2022-02-15
中药精油治疗痛经的研究进展封面论文封底论文增强出版
杜清,叶明方,管咏梅,黄小英,许攀,吴光鹏,曾硕,杨明
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220637

摘要：痛经为临床常见的妇科疾病，有原发性痛经和继发性痛经之说，其中原发性痛经通常不伴随着生殖器发生器质性病变，主要与月经时子宫内膜前列腺素的含量增高有关。而继发性痛经则伴随着生殖器发生器质性病变，常与生殖器官局部病变有关，也与患者的精神因素和神经内分泌因素相关。痛经患病的概率高达73.8%，且目前没有将其根治的方法，对患者的生活、工作以及学习造成了极大的影响。中药精油广泛存在于芳香中药中，具有抗菌、抗氧化和抗癌等众多药理活性。其能够通过调节体内前列腺素、催产素等激素水平及调节患者情志等机制起到调节神经内分泌功能、抗炎镇痛、改善心情等作用，进而在一定程度上缓解痛经。近年中药精油在缓解痛经这一方面也有诸多学者做出了较为深入的研究，但缺乏对此类研究的综合整理。对此，笔者通过查阅近年中外文相关文献，对痛经的产生和分类、中药精油缓解痛经的作用机制以及中药精油在痛经领域的应用做出了较为系统的整理，以期为痛经的治疗提供参考。
关键词：中药精油;原发性痛经;继发性痛经;作用机制;应用
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发布时间：2022-02-15
山豆根中生物碱类成分的毒性及机制研究进展封面论文封底论文增强出版
余登香,王淑娜,傅月朦,杨丽雅,邓中平
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220523

摘要：山豆根是临床上常用的一味中药，具有清热解毒、消肿利咽的功效。近年来，有关服用山豆根出现中毒的临床报道逐渐增加，急性发作多以神经损伤和肝脏损伤为主，治疗及时预后较好，但长期或大剂量服用者会引起不可逆的损伤，因此，山豆根临床使用的安全性应该被重视起来。山豆根中化学成分主要有生物碱类、黄酮类、三萜及三萜皂苷类、多糖类，还有少量蛋白质、有机酸、微量元素等。其中，生物碱类化合物是山豆根发挥药效的重要物质基础，也是引起不良反应的主要物质。山豆根及其生物碱类成分产生的不良反应主要有神经损伤、肝脏损伤、心血管损伤、肾脏损伤、生殖损伤和胃肠道反应，其不良反应物质基础主要是喹诺里西啶类生物碱，包括苦参碱、氧化苦参碱、金雀花碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐定碱、槐胺碱和莱曼碱等。国内外对山豆根不同提取物和生物碱成分的不良反应进行了许多研究，但有关山豆根生物碱类成分的不良反应机制未见全面详细的报道，山豆根作为传统中药材应用广泛，明确其引起不良反应的物质基础和作用机制，如何减轻不良反应以更好地投入临床应用是目前亟待解决的问题。现将有关山豆根生物碱的组成成分、山豆根提取物及生物碱类成分的不良反应及机制进行综述，以期为山豆根的深入研究开发和临床安全有效应用提供依据。
关键词：山豆根;生物碱;成分;不良反应;机制
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发布时间：2022-02-15
穿心莲内酯药理作用及机制研究进展封面论文封底论文增强出版
秦慧真,林思,邓玲玉,谢凤凤,张淼,朱华,陈龙
2022 ,28 (6) DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20220306

摘要：穿心莲内酯是从传统中药穿心莲中提取出来的二萜内酯类化合物，是穿心莲发挥药理药效作用的重要物质基础。现代药理研究表明，穿心莲内酯具有抗炎、抑菌、抗病毒、抗肿瘤、保肝利胆、保护心血管系统与神经系统等多种药理活性。穿心莲内酯具有显著的抗炎活性，其抗炎作用涉及多个炎症相关靶点，可通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）等信号通路的表达和激活，减少其下游炎症介质合成与释放、调节氧化应激和免疫反应等多种途径来实现对各种炎症性疾病的抗炎作用。同时，穿心莲内酯对多种肿瘤细胞均有抑制作用，可通过抑制肿瘤细胞增殖，阻滞细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤活性。其抗肿瘤机制涉及Notch、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、NF-κB、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）等细胞信号通路，能够通过调控不同的信号通路从而达到抑制肿瘤的效果。此外，穿心莲内酯还可通过调控糖代谢从而改善糖尿病的发展。在查阅穿心莲内酯相关文献时，笔者发现穿心莲内酯往往通过多途径，多靶点调控发挥药理作用，但大部分的研究并未明确其发挥药效的具体靶点，有待后续深入研究。本文就穿心莲内酯近3年药理作用及机制的相关研究进行归纳总结，并就其研究现状存在的不足提出相关建议，以期为其进一步深入研究及开发利用提供一定有益参考。
关键词：穿心莲内酯;抗炎;抗肿瘤;药理作用;信号通路;分子机制
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发布时间：2022-02-15

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