Efeito da fórmula Xianglian Huazuo na via de sinalização Hedgehog em ratos com gastrite atrófica crônica

ZHOU Jinye ,  

ZHANG Haofeng ,  

LIU Ziwei ,  

WANG Yican ,  

CAI Yanru ,  

GUO Yuxi ,  

WANG Jie ,  

ZHI Zheng ,  

YANG Qian ,  

LI Bolin ,  

摘要

O objetivo foi investigar o efeito terapêutico e o mecanismo de ação da fórmula Xianglian Huazuo em ratos com gastrite atrófica crônica (CAG) com base na via de sinalização Hedgehog. Método: foi estabelecido um modelo de ratos CAG utilizando ácido salicílico, N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG) e fatores multifatoriais relacionados ao desequilíbrio da fome e saciedade. Após o sucesso na modelagem, os ratos foram divididos randomicamente em grupo modelo (180 mg·L⁻¹), grupo Molodan (1,4 g·kg⁻¹) e grupos da fórmula Xianglian Huazuo em altas, médias e baixas doses (36, 18, 9 g·kg⁻¹), seguidos de intervenção medicamentosa. A hematoxilina-eosina (HE) foi utilizada para observar as alterações morfológicas da mucosa gástrica, microscopia eletrônica de transmissão para observar a ultraestrutura celular, PCR em tempo real para medir a expressão de mRNA dos fatores Sonic hedgehog (Shh), receptor Ptch1 e Gli1, Western blot para detectar os níveis de proteínas Shh, Ptch1, Gli1 na mucosa gástrica, e imunohistoquímica para observar a expressão da proteína E-caderina na mucosa gástrica. Resultados: comparado ao grupo normal, o grupo modelo CAG apresentou redução das glândulas próprias da mucosa gástrica e infiltração de células inflamatórias; ultraestrutura das células com picnose nuclear, redução do número e alterações estruturais das mitocôndrias; expressão significativamente reduzida de mRNA e proteínas Shh, Ptch1 e Gli1 (P<0,05); diminuição da expressão da proteína E-caderina. Em comparação ao grupo modelo, os grupos com intervenção medicamentosa apresentaram melhorias variáveis na morfologia tecidual e ultraestrutura celular, com aumento da expressão de mRNA e proteínas Shh, Ptch1, Gli1 e da proteína E-caderina (P<0,05). A fórmula Xianglian Huazuo pode regular positivamente os fatores-chave da via Hedgehog e a expressão da proteína E-caderina. Conclusão: a fórmula Xianglian Huazuo possui efeito terapêutico em ratos com CAG, provavelmente relacionado à ativação da via de sinalização Hedgehog e à inibição da transição epitelial-mesenquimal (EMT).

关键词

gastrite atrófica crônica;fórmula Xianglian Huazuo;via de sinalização Hedgehog;transição epitelial-mesenquimal

阅读全文