Objetivo: utilizar técnicas de bioinformática e experimentos em animais para investigar o mecanismo potencial da fórmula Xianglian Huazuo na regulação do ciclo celular e inibição da proliferação no tratamento da gastrite atrófica crônica (GAC). Métodos: os genes diferencialmente expressos na GAC foram selecionados do banco de dados GEO utilizando a ferramenta GEO2R; a análise de rede de coexpressão gênica ponderada (WGCNA) foi empregada para identificar os genes hub da GAC. A interseção com genes relacionados ao ciclo celular e proliferação do banco GeneCards foi realizada, seguida por análise de enriquecimento para identificar vias de sinalização e processos biológicos associados à GAC. Uma rede de interação proteína-proteína (PPI) foi construída com base no banco STRING para identificar genes hub 2.0 e validada por experimentos animais. Entre 70 ratos machos Wistar, 14 foram selecionados aleatoriamente como grupo normal; os 56 restantes foram usados para modelagem da GAC por método combinado de “desequilíbrio fome-saciedade + MNNG + salicilato de sódio”. Os ratos modelo foram divididos aleatoriamente em grupo modelo, grupos de dose alta, média e baixa da fórmula Xianglian Huazuo (36, 18, 9 g/kg), grupo Morodan (1,4 g/kg), administrados por gavagem por 60 dias. A coloração com hematoxilina-eosina (HE) foi utilizada para observar as alterações patológicas da mucosa gástrica; microscopia eletrônica de transmissão para a ultraestrutura celular; western blot para medir as proteínas TGF-β1, Smad2, Smad3, marcador da fase S/G2/M (geminin) e marcador de proliferação Mcm2 na mucosa gástrica, seguido de análise de correlação de Spearman. Resultados: foram identificados 15 genes hub 2.0, incluindo TGF-β1, demonstrando a participação da via de sinalização TGF-β1 na patogênese da GAC. Em comparação com o grupo normal, houve aumento significativo da expressão proteica de TGF-β1, Smad2, geminin e Mcm2 no grupo modelo (P<0,05) e diminuição significativa da expressão de Smad3 (P<0,05); em comparação com o grupo modelo, a expressão de TGF-β1 e geminin diminuiu significativamente nos grupos tratados (P<0,05), enquanto Smad2 e Mcm2 diminuíram nos grupos de dose média e alta da fórmula Xianglian Huazuo e no grupo Morodan (P<0,05), e Smad3 aumentou significativamente nesses grupos (P<0,05). A análise de correlação de Spearman mostrou correlação negativa entre Smad3 e os outros indicadores, e correlação positiva entre os demais (P<0,01). Conclusão: a fórmula Xianglian Huazuo pode tratar a GAC inibindo a via de sinalização TGF-β1/Smads, regulando o ciclo celular e inibindo a proliferação.

fórmula Xianglian Huazuo; análise de rede de coexpressão gênica ponderada (WGCNA); gastrite atrófica crônica; proliferação; ciclo celular