Objetivo: Com base na relação de eficácia dos grupos de módulos-alvo, investigar os mecanismos condutores da eficácia da injeção de Danhong (DHI) no tratamento da angina estável crônica (SAP), esclarecendo o papel farmacológico do DHI. Métodos: Este estudo classificou os grupos de eficácia antes e após o tratamento com DHI com base na frequência de angina (AF) obtida do Seattle Angina Questionnaire (SAQ) em ensaios clínicos prévios. Utilizando dados de transcriptoma dos pacientes com melhor resposta no 30º dia após o tratamento, foi realizada uma análise de rede de coexpressão gênica ponderada (WGCNA) para construir redes de coexpressão, delinear módulos e correlacioná-los com características clínicas. Além disso, módulos de resposta ao tratamento foram identificados pelo Zsummary, considerando os módulos com valor Z<0 como módulos de resposta farmacológica. Em seguida, as mudanças dinâmicas dos módulos da eficácia do DHI foram exploradas nos níveis de rede e módulo, utilizando métricas topológicas como densidade da rede, centralidade e coeficiente de cluster. O algoritmo de controle de rede personalizado (PNC) foi usado para selecionar genes condutores. Finalmente, os genes condutores foram validados experimentalmente em modelo de hipóxia/reoxigenação (H/R) em células H9C2 de rato, confirmando os potenciais alvos terapêuticos do DHI no tratamento da SAP crônica. Resultados: O grupo com melhor eficácia após o tratamento com DHI incluiu 19 módulos; comparado ao baseline (Dia 0) e ao dia 30 pós-tratamento, 12 módulos de resposta farmacológica foram identificados; as mudanças nas métricas da rede confirmaram um estado agregado após o tratamento de SAP com DHI. Por fim, o modelo H9C2 H/R validou o papel chave dos genes condutores Klotho e fator de crescimento de fibroblastos 22 (FGF22) no tratamento da SAP com DHI. Conclusão: Baseado em dados transcriptômicos clínicos, este estudo identificou a relação de eficácia dos grupos de módulos-alvo do DHI no tratamento da SAP, fornecendo base científica para o mecanismo condutor da eficácia.

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