Estudo do mecanismo da fórmula Sangpi para tosse no tratamento da tosse pós-infecção por vírus sincicial respiratório com base no "tratamento conjunto pulmão-intestino"

SUO Chuang ,  

BAI Xiaohong ,  

YU Zhitong ,  

GONG Xue ,  

XIU Chan ,  

LYU Qihui ,  

LIU Zhihui ,  

LI Kelin ,  

摘要

O objetivo é validar o mecanismo pelo qual a fórmula Sangpi para tosse trata a tosse após infecção pelo vírus sincicial respiratório (VSR) utilizando farmacologia de redes e experimentos animais, por meio do método de "tratamento conjunto pulmão-intestino". Os componentes ativos e seus alvos foram obtidos do banco de dados TCMSP; os alvos da doença foram obtidos de GeneCards e OMIM. Após a interseção dos alvos, redes de interação proteína-proteína e rede droga-componente-alvo foram construídas para identificar os alvos centrais. Foi realizada análise de enriquecimento GO e KEGG. Foram usados 60 camundongos: 10 normais e 50 inoculados com VSR por gotas nasais e estimulados com solução de capsaicina para indução da tosse. Os camundongos modelo foram divididos em grupo modelo, grupo de montelucaste (1 mg/kg/dia) e grupos de fórmula Sangpi em doses baixa, média e alta (4,875, 9,75, 19,5 g/kg/dia), 10 animais por grupo. A partir do 14º dia após infecção, os grupos normal e modelo receberam solução salina fisiológica, os demais receberam seus respectivos medicamentos via gavagem uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos. Coloração HE para observar alterações patológicas nos tecidos pulmonares e do cólon; Western blot para quantificar proteínas ERK1/2 e p-ERK1/2; PCR em tempo real para expressão de mRNA ERK1/2; imunohistoquímica para verificar níveis de p-MEK1/2, p-ERK1/2, p-c-Fos, IL-4 e TNF-α. A farmacologia de redes revelou 184 componentes ativos e 684 alvos na fórmula, 1344 alvos relacionados à infecção por VSR, com 209 alvos comuns, incluindo TNF, Fos e Jun. A análise KEGG identificou 179 vias principais, como MAPK, câncer, TNF e IL-17. Os experimentos animais mostraram lesões inflamatórias típicas nos pulmões e intestinos, aumento significativo em p-ERK1/2, ERK1/2 e expressão de mRNA. Comparado ao grupo modelo, a fórmula Sangpi melhorou significativamente as lesões e reduziu a expressão proteica e a atividade das vias ERK. Conclusão: A fórmula Sangpi pode inibir a via de sinalização ERK, reduzir danos patológicos pulmonares e intestinais, tratando eficazmente a tosse e sintomas intestinais pós-infecção por VSR.

关键词

Fórmula Sangpi para tosse;Tratamento conjunto pulmão-intestino;Vírus sincicial respiratório (VSR);Tosse pós-infecção;Vias de sinalização

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