Objetivo: Baseando-se na via do fator de transcrição multifuncional CDK16/MYC, investigar o mecanismo molecular pelo qual o soro contendo a sopa Gegen Qinlian inibe a glicólise e promove a sensibilidade às quimioterapias com 5-fluorouracil (5-FU) em células de câncer colorretal (CRC) resistentes ao medicamento. Métodos: Sob intervenção com soro contendo sopa Gegen Qinlian nas concentrações de 5%, 10%, 20% e 30%, utilizou-se o método CCK-8 para detectar o efeito da sopa na sensibilidade ao 5-FU das células humanas de câncer colorretal HCT-116/5-FU, selecionando as concentrações experimentais subsequentes de 5-FU e sopa; utilizou-se a coloração 5-etinil-2'-desoxiuridina (EDU) e dupla coloração Annexin V-FITC/iodeto de propídio (PI) para detectar respectivamente as mudanças nos níveis de proliferação e apoptose nas células HCT-116/5-FU com uso isolado de 5-FU, sopa isolada e a combinação dos dois; mediu-se o consumo de glicose, produção de ATP e lactato por métodos colorimétricos; utilizou-se Western blot para detectar proteínas relacionadas à glicólise, CDK16, MYC e a expressão da fosforilação. A técnica de coimunoprecipitação (Co-IP) foi usada para explorar a interação proteica entre CDK16 e MYC; o tratamento com cicloheximida (CHX) verificou o efeito da superexpressão de CDK16 sobre a estabilidade da proteína MYC. Resultados: Comparado ao grupo controle, a viabilidade celular de HCT-116 foi significativamente inibida após adição de 2,5 mg·L^-1 de 5-FU, com efeito inibitório aumentando com a concentração de 5-FU; já as células HCT-116/5-FU apresentaram inibição significativa da viabilidade somente após adição de 5 mg·L^-1 de 5-FU (P < 0,05), sendo esta a concentração selecionada para o modelo. Comparado ao grupo 5-FU isolado, a viabilidade das células HCT-116/5-FU foi significativamente inibida com 5% de soro contendo a sopa (P < 0,05), com efeito inibitório crescente conforme a concentração do soro, sendo 5% a escolhida para o tratamento. Comparado ao grupo controle, a capacidade proliferativa dos grupos 5-FU, sopa e 5-FU + sopa foi significativamente reduzida (P < 0,05), com níveis de apoptose significativamente aumentados (P < 0,01); a inibição da proliferação celular e a redução no consumo de glicose, produção de ATP e lactato foram mais evidentes no grupo 5-FU + sopa (P < 0,01). Além disso, comparado aos grupos controle, 5-FU e sopa, o efeito inibitório sobre MYC e sua fosforilação foi mais acentuado no grupo 5-FU + sopa (P < 0,01), assim como a inibição das enzimas glicolíticas HK2, PDK1, LDHA e PKM2 (P < 0,01). A expressão de CDK16 foi reduzida no grupo 5-FU + sopa em comparação ao grupo 5-FU (P < 0,01), com níveis de MYC e suas proteínas fosforiladas significativamente diminuídos (P < 0,01). Além disso, a estabilidade da proteína MYC diminuiu significativamente ao longo do tempo no grupo 5-FU + sopa em comparação ao grupo 5-FU (P < 0,05), mas foi restaurada pela superexpressão de CDK16 (P < 0,05). Conclusão: A sopa Gegen Qinlian pode aumentar significativamente a sensibilidade das células HCT-116/5-FU ao 5-FU, possivelmente por inibir o CDK16, diminuindo assim a glicólise mediada por MYC.

Câncer colorretal; resistência ao 5-fluorouracil (5-FU); MYC; glicólise; quinase dependente de ciclina 16 (CDK16)