Efeito e mecanismo de Jiawei Sini San na regulação do metabolismo dos ácidos graxos de cadeia curta e inibição da via de sinalização HMGB1/RAGE para melhorar a barreira da mucosa intestinal em ratos sob estresse crônico
O objetivo deste estudo foi observar o efeito do Jiawei Sini San nos ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) intestinais e na via de sinalização da proteína de alta mobilidade B1 (HMGB1)/receptor de produtos finais de glicação avançada (RAGE) em ratos sob estresse crônico, para explorar seu papel e mecanismo na melhoria da barreira da mucosa intestinal. Método: 50 ratos SD machos foram aleatoriamente divididos em grupo controle, grupo modelo, grupos de baixa e alta dose de Jiawei Sini San (7,34 e 14,68 g·kg-1·d-1) e grupo de oligofrutose (3,15 g·kg-1·d-1), com 10 ratos em cada grupo. Exceto pelo grupo controle, os demais grupos foram submetidos a um modelo de estresse crônico imprevisível combinado com isolamento por 6 semanas. Após 4 semanas de modelagem, os grupos de tratamento receberam registros por gavagem por 2 semanas, durante a modelagem, enquanto os grupos controle e modelo receberam volume igual de solução salina fisiológica. Foram observados os efeitos do Jiawei Sini San na conduta dos ratos, massa corporal, pontuação Bristol das fezes e teor de água nas fezes; a coloração hematoxilina-eosina (HE) observou alterações patológicas nos tecidos do ceco dos ratos; a cromatografia gasosa-espectrometria de massas (GC-MS) detectou o conteúdo de AGCC no conteúdo do ceco; a imunohistoquímica (IHC) e o Western blot detectaram a expressão proteica relacionada à via HMGB1/RAGE nos tecidos do ceco; o ensaio imunoenzimático (ELISA) detectou o conteúdo de proteínas de junção apertada ZO-1, occludina e claudina-1 no tecido do ceco. Resultados: em comparação com o grupo modelo, o grupo de baixa dose de Jiawei Sini San apresentou aumento significativo na preferência por água açucarada, distância total em campo aberto e número de travessias (P<0,05, P<0,01), tempo de imobilidade no campo aberto e no teste de natação forçada foram significativamente reduzidos nos grupos de baixa e alta dose (P<0,05, P<0,01); as pontuações de Bristol das fezes e o teor de água nas fezes aumentaram significativamente nos grupos de baixa e alta dose (P<0,05). A camada mucosa do ceco estava íntegra no grupo de baixa dose e a infiltração de células inflamatórias diminuiu; o conteúdo de AGCC no conteúdo do ceco aumentou, especialmente acetato, propionato, butirato e isovalerato (P<0,05, P<0,01); os níveis de expressão das proteínas HMGB1, RAGE, TLR2, TLR4, TNF-α e NF-κB p65 nos tecidos do ceco foram significativamente reduzidos (P<0,05, P<0,01); os níveis de ZO-1, occludina e claudina-1 nos tecidos do ceco aumentaram significativamente (P<0,01). Conclusão: Jiawei Sini San pode melhorar a função da barreira da mucosa intestinal em ratos sob estresse crônico, possivelmente relacionado ao aumento do conteúdo de AGCC intestinal e à inibição da via de sinalização HMGB1/RAGE.
关键词
Jiawei Sini San;estresse crônico;ácidos graxos de cadeia curta (AGCC);proteína de alta mobilidade B1 (HMGB1)/receptor de produtos finais de glicação avançada (RAGE);barreira da mucosa intestinal