O objetivo é investigar o efeito e o mecanismo da pomada Liangyi sobre a deposição de lipídios hepáticos em camundongos envelhecidos naturalmente com dieta rica em gordura, por meio da via de morte por cobre/estresse oxidativo. Método: Após adaptação alimentar de 80 camundongos machos C57BL/6 com 10 semanas de idade, 30 foram selecionados aleatoriamente e divididos em grupo controle de 12 meses (12MCON), grupo controle de 15 meses (15MCON) e grupo de dieta rica em gordura com 15 meses (15MHFD), 10 em cada grupo, todos alimentados com ração comum, sendo que o grupo 15MHFD iniciou a dieta rica em gordura aos 12 meses. Amostras foram coletadas nos respectivos pontos temporais. Os 50 restantes foram divididos aleatoriamente em grupo controle de 20 meses (20MCON), grupo modelo, e grupos de pomada Liangyi com baixas, médias e altas doses (2,91, 5,82, 11,64 g·kg⁻¹·d⁻¹), com 10 camundongos cada. O grupo 20MCON continuou com ração comum, os demais iniciaram a dieta rica em gordura aos 15 meses e receberam a pomada Liangyi por gavagem aos 18 meses, enquanto 20MCON e modelo receberam solução salina fisiológica em volumes equivalentes, durante 8 semanas consecutivas (até 20 meses), antes da coleta de amostras. Foram medidos níveis de triglicerídeos (TG) no tecido hepático com kits; observadas a estrutura e depósito lipídico no fígado através das colorações hematoxilina-eosina (HE) e óleo vermelho O; o ROS hepático foi detectado por ELISA; conteúdos de Cu²⁺, superóxido dismutase (SOD) e malondialdeído (MDA) foram medidos por método colorimétrico; expressão de mRNA e proteínas relacionadas à morte por cobre e ao estresse oxidativo foram avaliadas por PCR em tempo real e sistema automático de análise proteica Wes. Resultados: em comparação com 12MCON, 15MCON apresentou aumentos significativos em TG, Cu²⁺, ROS e MDA hepáticos (P<0,01) e diminuição significativa na atividade de SOD (P<0,01); hepatócitos estavam inchados e desorganizados; aumentos significativos nos níveis de mRNA e proteínas de FDX1, DLAT, HSP70, DLD, PDHB, Nrf2 e PPARγ (P<0,05, P<0,01). Comparado a 15MCON, 15MHFD e 20MCON mostraram aumentos significativos em TG, Cu²⁺, ROS e MDA (P<0,01) e diminuição da atividade de SOD (P<0,01); agravamento do edema e desorganização das células hepáticas; aumento de gotas lipídicas e leve vacuolização em 15MHFD; ausência de depósito lipídico evidente em 20MCON; aumento significativo da expressão de mRNA e proteínas de FDX1, DLAT, HSP70, DLD, PDHB, Nrf2 e PPARγ (P<0,05, P<0,01). Comparado a 20MCON, o grupo modelo apresentou aumentos significativos em TG, Cu²⁺, ROS e MDA (P<0,01) e diminuição da atividade de SOD (P<0,01); presença de degeneração gordurosa severa no fígado; aumentos significativos em mRNA e proteínas mencionados (P<0,05, P<0,01); o tratamento corrigiu significativamente esses indicadores. Conclusão: a pomada Liangyi pode intervir na deposição de lipídios hepáticos em camundongos naturalmente envelhecidos com dieta rica em gordura por meio da via da morte por cobre/estresse oxidativo.

pomada Liangyi; morte por cobre; estresse oxidativo; envelhecimento natural; deposição de lipídios hepáticos