O objetivo é explorar o efeito inibitório do Curcumol (Cur) na proliferação e metástase das células do carcinoma de pulmão de não pequenas células (NSCLC) e seu mecanismo. Método: em modelo animal, o efeito antiproliferativo do Cur in vivo foi avaliado por meio de experimento de tumor subcutâneo; in vitro, o efeito do Cur nas concentrações de 0, 60, 120, 240, 360, 480, 600, 720, 840, 960 μmol·L^-1 sobre a viabilidade das células NCI-A549 e NCI-H23 foi detectado pelo método CCK-8, e seu efeito inibitório na proliferação das células epiteliais bronquiais humanas (BEAS-2B) também foi avaliado; foram avaliadas as alterações na capacidade de migração celular após tratamento com Cur por meio de experimentos de cicatrização de arranhões e migração Transwell; empregou-se imuno-histoquímica (IHC-P) para detectar o mecanismo regulatório do Cur sobre a via de sinalização de Janus quinase 2 / transdutor de sinal e ativador da transcrição 3 (JAK2/STAT3) no tumor; a western blot foi usada para detectar níveis de expressão das proteínas fosforiladas (p)-JAK2, p-STAT3, antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA), metaloproteinases da matriz (MMP)-2, MMP-9, fator de crescimento endotelial vascular A (VEGFA) no tumor e nas células. Para validar ainda mais o papel da via JAK2/STAT3 no efeito do medicamento, foi realizado um experimento de recuperação com o ativador da via Colivelin. Resultados: experimentos in vivo mostraram que, comparado ao grupo modelo, o volume do tumor transplantado subcutaneamente em camundongos nus dos grupos Cur de baixa e alta concentração diminuiu significativamente nos dias 12 e 14 (P<0,05, P<0,01), e a taxa de inibição tumoral aumentou significativamente (P<0,05, P<0,01). O efeito inibitório do grupo de alta concentração foi próximo ao grupo cisplatina, e o peso corporal dos camundongos no grupo Cur permaneceu estável durante todo o período; em experimentos in vitro, as concentrações de 120 e 240 μmol·L^-1 de Cur inibiram significativamente a proliferação das células NCI-A549 e NCI-H23 de forma dependente da concentração (P<0,05), a inibição a 360 μmol·L^-1 foi significativa (P<0,01), sem efeito notável na viabilidade das células BEAS-2B; experimentos de migração celular mostraram que, em comparação com o grupo controle, a taxa de migração das duas células diminuiu significativamente com o aumento da concentração de Cur (P<0,01), e a inibição a 360 μmol·L^-1 foi comparável ao grupo cisplatina; a validação do mecanismo mostrou que, em comparação com o grupo controle, a expressão das proteínas p-JAK2 e p-STAT3 no tumor e nas células do grupo Cur diminuiu significativamente (P<0,01), assim como a expressão a jusante de PCNA, MMP-2, MMP-9 e VEGFA diminuiu significativamente com o aumento da concentração de Cur (P<0,05); no experimento de recuperação, o pré-tratamento com Colivelin aumentou significativamente as taxas de proliferação e migração celular (P<0,05), bem como a expressão das proteínas relacionadas (P<0,05, P<0,01). Em comparação com o grupo Cur, o grupo Colivelin+Cur apresentou taxas significativamente maiores de proliferação e migração celular (P<0,01), bem como expressões significativamente maiores de proteínas relacionadas (P<0,01). Conclusão: Cur pode inibir significativamente a proliferação e metástase do NSCLC in vivo e in vitro, e seu mecanismo está intimamente relacionado à inibição da ativação da via de sinalização JAK2/STAT3.

Curcumol; câncer de pulmão de não pequenas células; quinase Janus 2 / transdutor de sinal e ativador da transcrição 3 (JAK2/STAT3); migração; proliferação