O objetivo foi investigar o mecanismo pelo qual Zuo Gui Wan melhora o microambiente inflamatório ovariano e a capacidade de células-tronco reprodutivas ovarianas (OSCs) para tratar o envelhecimento ovariano, baseado na via de sinalização cGAS/STING (ciclic GMP/sintase de adenilato/estimulador do gene interferon). Método: 40 camundongos fêmeas C57BL/6 foram aleatoriamente divididos em grupo controle, grupo modelo, grupos com doses baixa (2,7 g·kg^-1) e alta (5,4 g·kg^-1) de Zuo Gui Wan, e grupo de valerato de estradiol (0,15 mg·kg^-1), 8 por grupo. Exceto pelo grupo controle, os outros receberam uma injeção intraperitoneal única de ciclofosfamida 120 mg·kg^-1 para estabelecer o modelo de envelhecimento ovariano. Após o sucesso do modelo, cada grupo recebeu tratamento contínuo durante 4 semanas, uma vez ao dia. Observou-se o estado fisiológico dos camundongos, calculou-se o índice ovariano; monitorou-se o ciclo estral; observou-se alteração patológica do tecido ovariano pela coloração de hematoxilina-eosina (HE); os níveis hormonais séricos foram detectados por ELISA; os fatores inflamatórios séricos IL-1β, TNF-α, IL-6 foram medidos por kits; a expressão proteica de cGAS, STING, p-STING, TBK1, p-TBK1, Fragilis, MVH foi detectada por Western blot; a expressão de mRNA de fatores inflamatórios no tecido ovariano foi medida por PCR quantitativo em tempo real; localizou-se OSCs por imunofluorescência dupla e calculou-se a intensidade fluorescente dos marcadores de células-tronco MVH e Oct4. Resultados: comparado ao grupo controle, o grupo modelo apresentou diminuição significativa do peso corporal, peso úmido ovariano e índice ovariano (P<0,01), distúrbio significativo do ciclo estral (P<0,01), aumento significativo dos níveis séricos de FSH, TNF-α, IL-6, IL-1β (P<0,01), redução significativa dos níveis de AMH e E₂ (P<0,01). A expressão proteica de cGAS, p-STING/STING e p-TBK1/TBK1 aumentou significativamente (P<0,05, P<0,01), enquanto a expressão das proteínas OSCs MVH e Fragilis diminuiu significativamente (P<0,01); a intensidade fluorescente de MVH e Oct4 reduziu-se significativamente (P<0,01) e a expressão de mRNA inflamatório TNF-α, IL-6, IL-1β aumentou (P<0,05, P<0,01). Comparado ao grupo modelo, os grupos tratados mostraram melhora significativa no peso corporal, peso úmido ovariano e índice ovariano (P<0,05), redução dos distúrbios do ciclo estral (P<0,05, P<0,01), diminuição dos níveis séricos de FSH, TNF-α, IL-6, IL-1β (P<0,05, P<0,01), aumento significativo dos níveis de AMH e E₂ (P<0,01), redução significativa da expressão proteica de cGAS, p-STING/STING e p-TBK1/TBK1 (P<0,05), aumento da expressão das proteínas MVH e Fragilis (P<0,05), aumento da intensidade fluorescente de MVH e Oct4 (P<0,05, P<0,01) e redução da expressão de mRNA inflamatório ovariano (P<0,05). Conclusão: Zuo Gui Wan pode modular a via de sinalização cGAS/STING, aliviar a resposta inflamatória ovariana, regular a homeostase do microambiente ovariano e manter a imunopotência das OSCs, melhorando a função ovariana e retardando o envelhecimento ovariano.

envelhecimento ovariano; Zuo Gui Wan; células-tronco reprodutivas ovarianas (OSCs); via cGAS-sintase de GMP cíclico-ativadora do gene interferon (STING); resposta inflamatória