O objetivo é explorar o efeito protetor da fórmula otimizada para o tratamento simultâneo de catarro e estagnação, que regula a via de sinalização da sintase de guanosina monofosfato cíclico-adenosina monofosfato (cGAS)/gene estimulador de interferon (STING) na proteção de ratos modelo de isquemia-reperfusão miocárdica sem reperfusão. Foram divididos aleatoriamente 56 ratos machos SD com 8 semanas em grupos: cirurgia simulada, modelo, grupo ticagrelor (32,4 mg·kg^-1), grupo RU320521 (RU.521, inibidor de cGAS) (5 mg·kg^-1), grupos de baixa (3,6 g·kg^-1), média (7,2 g·kg^-1) e alta (14,4 g·kg^-1) doses da fórmula otimizada para o tratamento simultâneo de catarro e estagnação, com 8 ratos em cada grupo. Os grupos ticagrelor e fórmula receberam pré-tratamento por 7 dias de acordo com o grupo, enquanto o grupo RU.521 recebeu injeção intraperitoneal uma hora antes do modelo ser estabelecido. O modelo de isquemia-reperfusão miocárdica sem reperfusão foi estabelecido por ligadura in situ da artéria coronária descendente anterior esquerda dos ratos. A área de ausência de reperfusão do miocárdio foi determinada por coloração de tiolucina, a morfologia patológica do miocárdio observada com coloração de hematoxilina e eosina (HE), a função cardíaca medida por ecocardiografia, as alterações da microcirculação miocárdica observadas por ecocardiografia acústica em tempo real, a análise bioquímica dos níveis de enzimas cardíacas séricas, a detecção dos níveis de DNA duplo-fita (dsDNA) por PicoGreen, a expressão das proteínas cGAS, STING, fator nuclear de transcrição-κB (NF-κB) p65 no tecido miocárdico por Western blot, e os níveis periféricos de troponina I cardíaca (cTNI), troponina T (TNNT2), interleucina-6 (IL-6), interleucina-1β (IL-1β) e fator de necrose tumoral-α (TNF-α) determinados por ELISA. Em comparação com o grupo de cirurgia simulada, a área de ausência de reperfusão miocárdica no grupo modelo aumentou significativamente (P<0,01), a coloração HE mostrou ruptura desordenada das fibras do miocárdio e infiltração celular inflamatória, os resultados do ecocardiograma indicaram uma queda significativa na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) e na fração de encurtamento do eixo curto (LVFS) (P<0,01), os resultados da ecocardiografia acústica em tempo real mostraram um atraso significativo no tempo até o pico da perfusão miocárdica (P<0,01), os níveis séricos de creatina quinase (CK), creatina quinase MB (CK-MB), lactato desidrogenase (LDH), cTNI, TNNT2, dsDNA aumentaram significativamente (P<0,01); os resultados do Western blot mostraram um aumento significativo na expressão das proteínas cGAS, STING e NF-κB p65 no miocárdio (P<0,01); os resultados do ELISA mostraram aumento significativo dos fatores inflamatórios IL-6, IL-1β e TNF-α no soro (P<0,01). Comparado ao grupo modelo, a fórmula otimizada reduziu significativamente a área de ausência de reperfusão miocárdica, os níveis de enzimas cardíacas, troponinas e dsDNA, melhorou a função cardíaca e a microcirculação miocárdica, melhorou a morfologia patológica do miocárdio e a infiltração inflamatória, inibiu a ativação da via de sinalização cGAS/STING e reduziu a expressão da proteína NF-κB p65 (P<0,05, P<0,01), suprimindo a resposta inflamatória. Conclusão: A fórmula otimizada para o tratamento simultâneo de catarro e estagnação pode aliviar a isquemia-reperfusão miocárdica sem reperfusão, cujo mecanismo está relacionado à inibição da ativação da via de sinalização cGAS/STING e à redução da resposta inflamatória.

lesão por isquemia-reperfusão miocárdica;fenômeno de não-reperfusão;sintase de GMP-AMP cíclico (cGAS)/via de sinalização do gene estimulador de interferon (STING);resposta inflamatória;tratamento simultâneo de catarro e estagnação