O objetivo do estudo foi investigar o efeito da icariina no processo de espermatogênese em camundongos com fadiga induzida por exercício e explorar os mecanismos relacionados. Métodos: camundongos machos ICR foram divididos aleatoriamente em grupos normal, modelo, vitamina C, icariina em doses baixa, média e alta, e grupo de icariina dose média + N-nitro- L-arginina metil éster (L-NAME). Cada grupo com 10 camundongos. Exceto o grupo normal, os outros foram submetidos a treinamento de natação com carga para estabelecimento do modelo de fadiga por exercício. Nas semanas 3 e 4, os grupos de icariina receberam respectivamente 0,03, 0,06, 0,12 g·kg⁻¹ por via gavage, o grupo de vitamina C recebeu 0,2 g·kg⁻¹, e o grupo L-NAME recebeu 0,06 g·kg⁻¹ de icariina e 0,01 g·kg⁻¹ de L-NAME por injeção intraperitoneal. Os grupos normal e modelo receberam soro fisiológico. Ao final, foram registrados peso corporal, tempo final de natação até exaustão; foram medidos níveis séricos de nitrogênio ureico (BUN), lactato (LA), lactato desidrogenase (LDH), malondialdeído (MDA), testosterona testicular (T), ATPase Ca²⁺/Mg²⁺ nos testículos (método micro), GMP cíclico (cGMP) e níveis de CD46 espermáticos por citometria de fluxo; observada histologia dos túbulos seminíferos testiculares com coloração hematoxilina-eosina (HE), incluindo pontuação da função espermatogênica (TMS); a expressão proteica dos reguladores de cálcio RGN e SMP30, cinases dependentes de cGMP (PKG) e proteínas âncora (GKAP1) foi analisada por Western blot; a expressão de Regucalcin foi avaliada por imunofluorescência (IF); qualidade espermática foi observada microscopicamente e imunohistoquímica (IHC) avaliou expressão de STRA8, SCP3 e TNP1 com coloração fluorescente. Resultados indicaram que o grupo modelo apresentou redução significativa no peso, tempo de natação e aumento de marcadores de fadiga (LA, LDH, BUN, MDA), diminuição significativa nos níveis de RGN, PKG, GKAP1, testosterona, Ca²⁺/Mg²⁺-ATPase e cGMP, diminuição da motilidade e contagem espermática e pontuação TMS, além de redução na expressão de STRA8, SCP3 e TNP1. A dose alta de icariina aumentou significativamente o tempo de exaustão na natação e diminuiu níveis de LA, LDH, BUN e MDA, aumentou SOD e elevou significativamente os níveis de RGN, PKG, GKAP1, testosterona, ATPase e cGMP; além disso, melhorou motilidade, contagem e pontuação TMS, e expressão de STRA8, SCP3 e TNP1. Comparado ao grupo L-NAME, a dose média de icariina aumentou significativamente a expressão testicular dessas proteínas e níveis de cGMP, GKAP1. Conclusão: a fadiga induzida por exercício reduz a expressão das proteínas RGN e da via de sinalização cGMP/PKG/GKAP1, causando disfunção espermatogênica e reprodutiva; icariina melhora essas disfunções promovendo a expressão dessas proteínas.

Fadiga induzida por exercício; espermatogênese; icariina; regulação do cálcio (Regucalcin)