O objetivo é observar a eficácia e o mecanismo do polissacarídeo Huangqi (PRP) na melhoria dos distúrbios cognitivos e emocionais em ratos modelo de Alzheimer (AD) com ovarectomia (OVX). Métodos: 60 ratos fêmeas SD SPF foram randomizados em grupo branco, grupo modelo, grupo estradiol (administração oral, 0,18 mg·kg^-1·d^-1), grupo PRP baixa dose (administração oral, 200 mg·kg^-1), grupo PRP dose média (administração oral, 400 mg·kg^-1) e grupo PRP alta dose (administração oral, 800 mg·kg^-1). Realizou-se cirurgia OVX e, uma semana após, foi realizada a coleta vaginal e injeção intraperitoneal de D-galactose (150 mg·kg^-1·d^-1, 1 vez/dia, por 8 semanas) para construir o modelo OVX-AD. Após 9 semanas da cirurgia, foi feita intervenção medicamentosa (1 vez/dia, por 4 semanas). Após o tratamento, foram avaliadas as funções cognitivas, emocionais e o dano na região CA3 do hipocampo através do teste de campo aberto, reconhecimento de novo objeto, labirinto aquático de Morris e cortes em microscopia eletrônica de transmissão. Indicadores de inflamação [interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β)] e estresse oxidativo [superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GSH-Px)] foram detectados por ensaio imunoenzimático (ELISA) e métodos bioquímicos; a via de sinalização do receptor de estrogênio α (ERα)/fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (Akt), apoptose [proteína associada com o linfoma B (Bax), Bcl-2] e níveis de expressão de mRNA e proteína dos depósitos patológicos [proteína β-amiloide extracelular neuronal (Aβ1-42), proteína Tau, fosforilação de Tau no sítio 404 (p-Tau (Ser404))] foram detectados por PCR em tempo real e Western blot. Em comparação com o grupo branco, o grupo modelo apresentou danos ultrastruturais neuronais evidentes na região CA3 do hipocampo, redução no tempo e número de atividades na região central, diminuição no índice de reconhecimento de novo objeto e número de explorações, prolongamento do período latente, redução no tempo de atividade no quadrante alvo e no número de travessias da plataforma (P<0,05, P<0,01). Foram observados aumentos significativos nos conteúdos e níveis de expressão de IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ1-42, Tau, p-Tau (Ser404) e diminuições significativas na atividade e expressão de SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt e Bcl-2 (P<0,05, P<0,01). Em comparação com o grupo modelo, os grupos de estradiol e de diferentes doses de PRP apresentaram alívio significativo nos danos neuronais, aumento do tempo e número de atividades na região central, aumento no índice de reconhecimento de novo objeto e explorações, diminuição do período latente, aumento no tempo de atividade no quadrante alvo e no número de travessias da plataforma (P<0,05, P<0,01). Os conteúdos e níveis de expressão de IL-6, TNF-α, IL-1β, Bax, Aβ1-42, Tau, p-Tau (Ser404) diminuíram significativamente, enquanto a atividade e expressão de SOD, GSH-Px, ERα, PI3K, Akt e Bcl-2 aumentaram significativamente (P<0,05, P<0,01). Conclusão: PRP pode melhorar as funções cognitivas e emocionais em ratos modelo OVX-AD, possivelmente relacionado à regulação da via de sinalização ERα/PI3K/Akt e à inibição de Aβ, Tau, neuroinflamação, estresse oxidativo e apoptose, aliviando assim os danos neuronais.

polissacarídeo Huangqi; doença de Alzheimer; comprometimento cognitivo; receptor hormonal α (ERα)/fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (Akt) via de sinalização