O objetivo é explorar o efeito da decocção Xixin na distribuição polar da proteína do canal aquaporina 4 (AQP4), na função da barreira hematoencefálica (BBB) e na neuroinflamação em ratos modelo da doença de Alzheimer (AD), para revelar o mecanismo potencial de proteção da BBB por meio da regulação da polarização da AQP4, fornecendo base científica para tratamento clínico. Sessenta ratos SD foram divididos aleatoriamente nos grupos normal, modelo, probióticos, donepezila e Xixin. O modelo foi induzido por injeção intraperitoneal de D-galactose (D-Gal) combinada com injeção bilateral ventricular de β-amiloide (Aβ)25-35. Os grupos probióticos (30,85 mg/kg), donepezila (0,88 mg/kg) e Xixin (1,174 g/kg) receberam gavagem diária; os grupos normal e modelo receberam volume igual de solução salina fisiológica, por um mês. A capacidade cognitiva dos ratos foi avaliada pelo labirinto aquático de Morris; a permeabilidade da BBB foi medida pelo método de extravasamento do Azul de Evans; o conteúdo de IL-6, Aβ1-42, TNF-α no tecido do hipocampo foi medido por ELISA; a expressão proteica de ZO-1, Occludin, TIMP-1, MMP-9, AQP4 foi avaliada por Western blot; os níveis de expressão e co-localização de Aβ1-42, IBA1, AQP4/CD31 no hipocampo foram detectados por imunofluorescência. Em comparação com o grupo normal, o grupo modelo apresentou diminuição significativa da capacidade cognitiva (P<0.01), aumento significativo do extravasamento do Azul de Evans (P<0.01); redução da expressão de ZO-1, Occludin, TIMP-1 (P<0.01); aumento da expressão de AQP4, MMP-9 (P<0.01); diminuição da co-localização de AQP4/CD31 (P<0.01); aumento da expressão de Aβ1-42, IL-6, TNF-α e IBA1 (P<0.01). Em comparação com o grupo modelo, o grupo Xixin apresentou melhora significativa na capacidade cognitiva (P<0.01), redução significativa do extravasamento do Azul de Evans (P<0.01); aumento notável da expressão de Occludin, TIMP-1, ZO-1 (P<0.05, P<0.01), redução notável da expressão de AQP4, MMP-9 (P<0.05); aumento significativo da co-localização de AQP4/CD31 (P<0.01); redução notável da expressão de Aβ1-42, IL-6, TNF-α e IBA1 (P<0.05, P<0.01). Conclusão: a decocção Xixin pode regular a distribuição polar da AQP4, rompendo o ciclo vicioso "depósito de Aβ - neuroinflamação - dano à BBB", restaurando a homeostase do microambiente cerebral, melhorando a função cognitiva e atenuando a patologia da AD em ratos.

doença de Alzheimer;barreira hematoencefálica;β-amiloide (Aβ)1-42;proteína do canal aquaporina 4 (AQP4);decocção Xixin