O objetivo é explorar o efeito dos grânulos Qishu Jianwei sobre a proliferação anormal de células da mucosa gástrica em ratos com neoplasia intraepitelial gástrica (GIN) e a transformação maligna, bem como os mecanismos associados. Foram selecionados 80 ratos machos Wistar de nível SPF, e o modelo de ratos GIN foi construído utilizando o método integrado de quatro fatores “N-metil-N′-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG) + ranitidina + desequilíbrio de fome e saciedade + salicilato de sódio”. Exceto o grupo normal, após o sucesso do modelo, os ratos foram aleatoriamente divididos de acordo com a massa corporal em grupo modelo, grupo Morodan (0,55 g·kg-1) e grupo dos grânulos Qishu Jianwei (7,34 g·kg-1), com 12 ratos em cada grupo, e todos receberam intervenção por 8 semanas. Foram observadas as características e as alterações morfológicas da mucosa gástrica; a coloração com hematoxilina e eosina (HE) foi utilizada para observar as alterações histopatológicas na mucosa gástrica; o teste imunoenzimático (ELISA) foi utilizado para medir os níveis de pepsinogênio I (PGⅠ), pepsinogênio II (PGⅡ), gastrina (G-17) no soro e do fator de crescimento transformador-β1 (TGF-β1) na mucosa gástrica, calculando-se a razão PGⅠ/PGⅡ; a imunohistoquímica (IHC) detectou a localização e expressão do antígeno nuclear de proliferação celular (Ki-67) e da proteína vimentina na mucosa gástrica; a técnica de western blot detectou os níveis de expressão das proteínas Wnt3a, β-catenina, ciclina D1 (CyclinD1), gene oncogênico C-myc, receptor do tipo I do TGFβ (TGFβRI), moléculas de sinalização intracelular Smad2/3, fosforilação (p)-Smad2/3, fator de transcrição Twist1 e a expressão proteica da vimentina. Em comparação com o grupo normal, os ratos do grupo modelo apresentaram sinais como olhar opaco, orelhas pálidas, língua vermelha escura e cauda com brilho reduzido; a mucosa gástrica apresentava palidez, congestão e erosão na superfície, desarranjo da estrutura glandular, aumento da relação núcleo-citoplasma, presença local de células tumorais, níveis significativamente reduzidos de PGⅠ, PGⅡ e razão PGⅠ/PGⅡ (P<0,01), elevação significativa dos níveis de G-17 (P<0,01), aumentos marcantes nos níveis de expressão de Ki-67, Wnt3a, β-catenina, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 e vimentina na mucosa gástrica (P<0,05, P<0,01), e níveis de p-Smad2/3 reduzidos em comparação com Smad2/3 (P<0,05). Em comparação com o grupo modelo, os grupos Morodan e dos grânulos Qishu Jianwei apresentaram melhorias nas características e no estado da mucosa gástrica; a coloração HE indicou que os grânulos Qishu Jianwei podem bloquear efetivamente a progressão maligna da GIN, com aumentos significativos nos níveis de PGⅠ, PGⅡ e na razão PGⅠ/PGⅡ (P<0,05, P<0,01), reduções significativas nos níveis de G-17 (P<0,01) e reduções marcantes nos níveis de expressão de Ki-67, Wnt3a, β-catenina, CyclinD1, C-myc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 e vimentina (P<0,05, P<0,01). Conclusão: os grânulos Qishu Jianwei têm um efeito terapêutico nos ratos GIN, possivelmente por inibir a via de sinalização Wnt/β-catenina, regulando o ciclo celular, suprimindo a proliferação celular anormal e também suprimindo a via TGF-β1/Smad/Twist1 para impedir a transição epitélio-mesenquimal, bloqueando a progressão maligna da neoplasia intraepitelial gástrica.
关键词
grânulos Qishu Jianwei;neoplasia intraepitelial gástrica;proliferação celular;transição epitélio-mesenquimal;fórmula da medicina tradicional chinesa