Mecanismo pelo qual os grânulos Qi Shu bloqueiam a progressão maligna da neoplasia intra-epitelial gástrica

YU Yuling ,  

WANG Yanmin ,  

WANG Siqi ,  

SUN Yateng ,  

WANG Yunhe ,  

YAN Yonghuang ,  

YANG Xinyu ,  

HAN Siqi ,  

SONG Yuhong ,  

WANG Yuhan ,  

ZHANG Cai ,  

SU Zeqi ,  

摘要

O objetivo foi explorar o efeito dos grânulos Qi Shu para fortalecimento gástrico na proliferação anormal e transformação maligna das células da mucosa gástrica de ratos com neoplasia intra-epitelial gástrica (GIN) e os mecanismos de ação relacionados. Foram selecionados 80 ratos machos Wistar de nível SPF, e um modelo de rato GIN foi criado utilizando o método combinado de quatro fatores "N-metil-N'-nitro-N-nitrosoguanidina (MNNG) + ranitidina + distúrbio de fome e saciedade + salicilato de sódio". Exceto pelo grupo normal, os ratos bem-sucedidos no modelo foram aleatoriamente divididos em grupo modelo, grupo Morodan (0,55 g·kg⁻¹) e grupo Qi Shu para fortalecimento gástrico (7,34 g·kg⁻¹), com 12 ratos em cada grupo, e todos receberam intervenção por 8 semanas. Foram observadas as características e alterações morfológicas da mucosa gástrica em cada grupo; a coloração Hematoxilina-Eosina (HE) foi utilizada para observar as alterações patológicas dos tecidos da mucosa gástrica; o método ELISA foi utilizado para detectar os níveis expressos de pepsinogênio gástrico I (PGI), pepsinogênio gástrico II (PGII), gastrina (G-17) e fator de crescimento transformador-β1 (TGF-β1) nos tecidos da mucosa gástrica, e foi calculada a relação PGI/PGII; a imunohistoquímica (IHC) foi usada para detectar a localização e os níveis de expressão do antígeno nuclear da célula proliferativa (Ki-67) e da vimentina nos tecidos da mucosa gástrica; e a análise de Western blot foi realizada para detectar os níveis de expressão das proteínas da família Wnt3a, β-catenina, ciclina D1 (CyclinD1), gene oncogênico (C-myc), receptor TGFβRI, moléculas sinalizadoras intracelulares Smad2/3, fosforiladas p-Smad2/3, fator de transcrição Twist1 e proteína vimentina nos tecidos da mucosa gástrica. Em comparação com o grupo normal, o grupo modelo apresentou sinais como olhar apagado, orelhas e patas pálidas, língua vermelho-escura, cauda com pouco brilho; a mucosa gástrica mostrou-se pálida com congestão e erosão, estrutura glandular desordenada, aumento da proporção núcleo/citoplasma, células tumorais locais; os níveis séricos de PGI, PGII e a relação PGI/PGII diminuíram significativamente (P<0,01), níveis expressos de G-17 aumentaram significativamente (P<0,01); níveis de expressão de Ki-67, Wnt3a, β-catenina, CyclinD1, Cmyc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 e proteína vimentina da mucosa gástrica aumentaram significativamente (P<0,05, P<0,01); os valores de p-Smad2/3 foram significativamente reduzidos em relação a Smad2/3 (P<0,05). Em comparação com o grupo modelo, os grupos Morodan e Qi Shu melhoraram as características e a condição da mucosa gástrica dos ratos; resultados HE demonstraram que o Qi Shu pode bloquear efetivamente a progressão maligna de GIN; os níveis séricos de PGI, PGII e a relação PGI/PGII aumentaram significativamente (P<0,05, P<0,01); níveis expressos de G-17 diminuíram significativamente (P<0,01); os níveis de expressão de Ki-67, Wnt3a, β-catenina, CyclinD1, Cmyc, TGF-β1, TGFβRI, Smad2/3, Twist1 e proteína vimentina diminuíram significativamente (P<0,05, P<0,01). Conclusão: os grânulos Qi Shu têm efeito terapêutico em ratos com GIN, e o mecanismo pode envolver a inibição da via de sinalização Wnt/β-catenina, regulação do ciclo celular, inibição da proliferação celular anormal; além da inibição da via de sinalização TGF-β1/Smad/Twist1, inibindo a transição epitélio-mesenquimal, bloqueando a progressão maligna da neoplasia intra-epitelial gástrica.

关键词

grânulos Qi Shu; neoplasia intra-epitelial gástrica; proliferação celular; transição epitélio-mesenquimal; fórmula herbal chinesa

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