O objetivo é explorar os mecanismos de lesão inflamatória e distúrbio da angiogênese microvascular em camundongos com disfunção ovariana diabética, bem como o efeito de intervenção da fórmula modificada Samia San. O modelo de diabetes foi estabelecido em camundongos por alimentação rica em açúcar e gordura combinada com indução por estreptozotocina (STZ). Após confirmação de distúrbio do ciclo estral por exame de esfregaço vaginal, foi criado um modelo de disfunção ovariana diabética. Quarenta camundongos modelo foram divididos aleatoriamente em cinco grupos: grupo modelo, grupo de alta dose da fórmula modificada Samia San (17,94 g·kg^-1), grupo de dose média (8,97 g·kg^-1), grupo de dose baixa (4,49 g·kg^-1) e grupo medicamentoso ocidental (metformina, 0,2 g·kg^-1). Oito camundongos da mesma leva foram selecionados como grupo controle. Após 28 dias de administração contínua por gavagem, foi medida a glicemia de jejum (FBG); os níveis séricos de inibina B (INHB), estradiol (E2), hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio anti-Mülleriano (AMH), hormônio luteinizante (LH), fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) e proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) foram determinados por ELISA; alterações patológicas do tecido ovariano e contagem de folículos foram observadas por coloração com hematoxilina-eosina (HE) e Masson; a ultraestrutura do tecido foi examinada por microscopia eletrônica de transmissão; apoptose de células da granulosa ovariana foi detectada por método de marcação terminal in situ (TUNEL); o número de microvasos ovarianos foi avaliado por imunofluorescência; as expressões proteicas de VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1, p70S6K1, MyD88 e NF-κB foram detectadas por imunohistoquímica e western blot. Em comparação com o grupo controle, o grupo modelo apresentou níveis significativamente aumentados de FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 e MCP-1 (P<0,01), e níveis significativamente reduzidos de E2, AMH e INHB (P<0,01); desenvolvimento folicular deficiente e aumento significativo na área de fibras de colágeno (P<0,01); lesões ultraestruturais do tecido, número significativamente reduzido de microvasos (P<0,01), aumento significativo da taxa de positividade TUNEL (P<0,01); expressões proteicas significativamente reduzidas de VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 e p70S6K1 (P<0,01), e expressões significativamente aumentadas de MyD88 e NF-κB (P<0,01). Em comparação com o grupo modelo, os grupos de alta e média dose da fórmula modificada Samia San e o grupo metformina apresentaram reduções significativas nos níveis de FBG, FSH, LH, TNF-α, IL-6 e MCP-1 (P<0,01), e aumentos significativos nos níveis de E2, AMH e INHB (P<0,01); bom desenvolvimento folicular, redução significativa da área de fibras de colágeno (P<0,01); melhora na ultraestrutura do tecido, aumento significativo no número de microvasos (P<0,01), redução significativa na taxa de positividade TUNEL (P<0,01); expressões proteicas significativamente aumentadas de VEGF, PDGF, Claudin-5, ZO-1 e p70S6K1 (P<0,01), e expressões significativamente reduzidas de MyD88 e NF-κB (P<0,01). O grupo de baixa dose não apresentou diferenças estatisticamente significativas. Conclusão: A fórmula modificada Samia San pode melhorar a função de reserva ovariana em camundongos com disfunção ovariana diabética por meio da redução da glicemia, regulação hormonal, promoção da regeneração microvascular e regulação da via de sinalização MyD88/NF-κB.

Fórmula modificada Samia San; diabetes tipo 2; disfunção ovariana; angiogênese; inflamação