Estudo do mecanismo pelo qual a sopa Ma Huang-Forsythia-feijão vermelho melhora a síndrome do ovário policístico tipo obesidade em ratas por meio da via PI3K/Akt
O objetivo é explorar o mecanismo pelo qual a sopa de Ma Huang, Forsythia e feijão vermelho (MLC) melhora a síndrome dos ovários policísticos (SOP) tipo obesidade por meio da via de sinalização da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (Akt). Métodos: 36 ratas SD fêmeas foram divididas aleatoriamente em grupo controle (Con) e grupo modelo de SOP tipo obesidade, induzido pela administração oral de letrozol (1 mg·kg-1) combinado com dieta rica em gordura (HFD). Após a modelagem, o grupo modelo foi subdividido em grupo modelo (Mod, solução salina), grupo metformina (Met, 0,3 g·kg-1), e grupos de dose baixa (L-MLC, 4,3 g·kg-1), média (M-MLC, 8,6 g·kg-1) e alta (H-MLC, 17,2 g·kg-1) de MLC. Os componentes ativos de MLC e seus alvos no SOP tipo obesidade foram selecionados via banco de dados, foi construído uma rede de interação proteína-proteína (PPI) e foram analisadas as vias enriquecidas usando a Enciclopédia de Genes e Genomas de Kyoto (KEGG). Com base na análise de sequenciamento 16S rRNA, a estrutura da microbiota intestinal foi analisada e correlacionada com as vias de farmacologia de rede. Foi monitorado dinamicamente o peso corporal e ciclo estral; a morfologia ovariana observada por coloração de hematoxilina-eosina (HE); a apoptose celular detectada pelo método TUNEL; os níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), hormônio antimülleriano (AMH), testosterona (T) e estradiol (E2) medidos por ELISA; e as expressões proteicas p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, Bcl-2 e Bax analisadas por Western blot. Resultados: a farmacologia de rede identificou 124 componentes ativos de MLC e 408 alvos comuns entre ervas e doença, revelando alvos centrais como Akt1 e Bcl-2. O sequenciamento de 16S rRNA mostrou aumento na abundância de Lachnospiraceae, gêneros Lachnoclostridium e Dorea, e redução de Veillonella (P < 0.05). A análise KEGG indicou enriquecimento significativo da via PI3K/Akt. Em experimentos animais, comparado ao grupo Mod, os grupos Met, M-MLC e H-MLC apresentaram peso corporal reduzido a níveis normais; ciclos estrais regularizados; aumento do corpo lúteo e redução dos folículos císticos; níveis séricos de T, FSH, LH/FSH reduzidos (P < 0.05, P < 0.01) e aumento de E2 (P < 0.01); apoptose ovariana diminuída (P < 0.01); expressões proteicas p-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, Bcl-2 significativamente elevadas e Bax significativamente reduzido (P < 0.05, P < 0.01). Conclusão: a sopa MLC pode regular a estrutura da microbiota intestinal, melhorar eficazmente a patologia ovariana em ratas com SOP obesas e suprimir a apoptose das células da granulosa ovariana, possivelmente por meio da ativação da via PI3K/Akt.
关键词
Sopa Ma Huang-Forsythia-feijão vermelho; síndrome do ovário policístico tipo obesidade (PCOS); via de sinalização fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (Akt); microbiota intestinal