O objetivo é substituir o colesterol (Chol) tradicional em lipossomas pelo saponina de Bupleurum D (SSD), modificado com Poloxamer 407 (P407), para a administração conjunta de curcumina (Cur), construindo um sistema de entrega multifuncional de lipossomas e avaliando sua direcionamento tumoral in vivo e efeito antitumoral em tumores sólidos subcutâneos em camundongos. A taxa de encapsulamento e o valor absoluto do potencial zeta foram utilizados como indicadores de avaliação, otimizando a formulação do lipossoma com método de fator único, design ortogonal e método de ponderação de entropia da informação, e caracterizando os lipossomas preparados pelo processo ótimo. Um modelo de tumor sólido subcutâneo foi estabelecido em camundongos por injeção subcutânea de células de carcinoma hepático H22 no dorso do membro anterior direito. Foram preparados lipossomas tradicionais com colesterol carregados com DiR (P407-DiR-Chol-LPs, PDCL) e lipossomas SSD novos (P407-DiR-SSD-LPs, PDSL) de acordo com a fórmula otimizada e administrados por injeção intravenosa na cauda; a influência do SSD na direcionamento tumoral dos lipossomas foi estudada com tecnologia de imagem in vivo em pequenos animais. Os camundongos foram divididos aleatoriamente em grupos controle, modelo, doxorrubicina livre (DOX) (2 mg·kg^-1), Cur livre (8 mg·kg^-1), SSD livre (10 mg·kg^-1), P407-Cur-Chol-LPs (PCCL), P407-SSD-LPs (PSL) e P407-Cur-SSD-LPs (PCSL), administrando por injeção intraperitoneal a cada dois dias, totalizando 7 doses, para avaliar o efeito anticancerígeno hepático e a biocompatibilidade do PCSL. O peso corporal e a taxa de variação de peso foram monitorados, o índice de órgãos calculado, o volume e a massa do tumor medidos, e as taxas relativas de proliferação tumoral (T/C) e inibição do crescimento tumoral (TGI) calculadas. Foi realizada análise histopatológica do fígado, rim e tecido tumoral por coloração de hematoxilina-eosina (HE), e os níveis de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina (Crea) no soro dos camundongos foram detectados por analisador bioquímico automático. Os resultados do experimento ortogonal mostraram que as proporções ideais de Cur, SSD e P407 em relação à fosfatidilcolina de soja (SPC) foram 1:25, 1:20 e 1:4, respectivamente. O PCSL otimizado apresentou estrutura esférica, tamanho das partículas de 179,15 nm, potencial zeta de -47,25 mV, taxa de encapsulamento de 96,40%, característica de liberação in vitro compatível com modelo cinético de primeira ordem, com boa estabilidade de armazenamento e excelente compatibilidade sanguínea. A imagem IVIS e a análise quantitativa da fluorescência mostraram que o sinal fluorescente no tecido tumoral e a razão da intensidade da fluorescência tumor/órgãos no grupo PDSL foram significativamente maiores que no grupo PDCL (P<0,05, P<0,01). Entre os diferentes grupos de tratamento, o grupo PCSL apresentou efeito terapêutico significativamente superior aos grupos Cur livre, SSD livre, PCCL e PSL, com TGI >40%, T/C <60%, indicando efeito anticancerígeno hepático claro (P<0,05, P<0,01). A análise histopatológica e os testes bioquímicos séricos mostraram que o grupo PCSL causou menos danos ao fígado e aos rins e melhorou significativamente suas funções. Conclusão: substituir Chol por SSD para preparar um sistema multifuncional de entrega de medicamentos não só estabiliza os lipossomas, mas também produz excelente efeito anticancerígeno hepático, alcançando o efeito de "remédio e adjuvante integrados", e a entrega conjunta de Cur pode ser usada no tratamento de tumores sólidos subcutâneos hepáticos, fornecendo novas ideias e meios técnicos para pesquisas sobre câncer de fígado e a teoria da medicina tradicional chinesa “引经报使”.

saponina de Bupleurum D; lipossomas multifuncionais; poloxamer 407; curcumina; tumor sólido subcutâneo; imagem in vivo em pequenos animais