Objetivo: Investigar o efeito terapêutico e o mecanismo potencial da microemulsão do óleo volátil de Atractylodes do Norte na depressão, visando estabelecer uma base teórica e novas ideias para o desenvolvimento da microemulsão como um novo medicamento adjuvante antidepressivo. Métodos: Foi utilizado um modelo depressivo em ratos machos SD submetidos a estresse crônico imprevisível e leve (CUMS). Sessenta ratos machos SD foram divididos em grupo controle, grupo modelo, grupo de medicamento positivo (cloridrato de fluoxetina, 1,8 mg·kg^-1), e grupos de baixa, média e alta doses da microemulsão do óleo volátil de Atractylodes do Norte (16,2, 32,4, 64,8 mg·kg^-1). Foram avaliados a taxa de preferência por água açucarada, distância total de movimento, velocidade média, tempo de imobilidade, tempo de imobilidade na suspensão pela cauda e tempo de imobilidade na natação antes e após a administração por meio dos testes de preferência por água açucarada, campo aberto, suspensão pela cauda e natação. Observou-se a morfologia do tecido cerebral dos ratos pela coloração com hematoxilina-eosina (HE); os níveis de serotonina (5-HT), noradrenalina (NE) e corticosterona (CORT) no tecido do hipocampo foram medidos por ELISA; a expressão de mRNA de AMP cíclico (cAMP), proteína quinase A (PKA), proteína de ligação ao elemento de resposta a AMP cíclico (CREB), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e tirosina quinase B (TrkB) no tecido do hipocampo foi detectada por PCR em tempo real; a expressão das proteínas cAMP, PKA, CREB, BDNF e TrkB no tecido do hipocampo foi detectada por Western blot. Resultados: Comparado ao grupo controle, o grupo modelo apresentou redução significativa no peso corporal, taxa de preferência por água açucarada, distância total percorrida e velocidade média (P<0,01), e aumento significativo no tempo de imobilidade, tempo de imobilidade na suspensão pela cauda e tempo de imobilidade na natação (P<0,01), indicando sucesso no modelo. Comparado ao grupo modelo, os grupos com microemulsão em todas as doses apresentaram aumento significativo no peso corporal (P<0,01); os grupos de dose média e alta mostraram redução significativa nos tempos de imobilidade (P<0,05, P<0,01) e aumento significativo na taxa de preferência por água açucarada, distância total percorrida e velocidade média (P<0,01), enquanto o grupo de baixa dose não apresentou alterações significativas; os resultados do ELISA mostraram redução significativa nos níveis de CORT nos grupos de dose média e alta (P<0,01), aumento notável nos níveis de 5-HT e NE no grupo de dose alta (P<0,05, P<0,01), e nenhuma alteração evidente no grupo de baixa dose; os resultados do PCR em tempo real mostraram aumento evidente na expressão de mRNA de cAMP, PKA e CREB no grupo de dose média (P<0,05, P<0,01) e aumento significativo dos níveis de cAMP, PKA, CREB, BDNF e TrkB no grupo de dose alta (P<0,01); os resultados do Western blot e imuno-histoquímica mostraram aumento notável na expressão das proteínas cAMP, PKA e TrkB na dose baixa (P<0,05), aumento nas proteínas cAMP, PKA, BDNF e TrkB na dose média (P<0,05, P<0,01) e aumento significativo em cAMP, PKA, CREB, BDNF e TrkB na dose alta (P<0,05, P<0,01). Conclusão: A microemulsão do óleo volátil de Atractylodes do Norte possui efeito antidepressivo significativo, e seu mecanismo está relacionado à inibição da expressão de CORT, aumento da expressão de 5-HT, NE, cAMP, PKA, CREB, BDNF e TrkB, ativação da via de sinalização CREB/BDNF e fortalecimento da proteção cerebral.

Atractylodes do Norte; Microemulsão do óleo volátil; Depressão; Proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMPc (CREB)/Via de sinalização do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF); Expressão gênica