O objetivo é explorar o possível mecanismo pelo qual a ligustilida (LIG) exerce um efeito neuroprotetor no acidente vascular cerebral isquêmico (IS) por meio da inibição da liberação das armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), promoção da reparação da barreira hematoencefálica e redução da neuroinflamação pós-isquêmica. O método utiliza um modelo de oclusão da artéria cerebral média (MCAO) em ratos, divididos em grupos sham, modelo, doses baixa e alta de LIG (20, 40 mg·kg^-1), grupo com inibidor de NETs CI-amidine (10 mg·kg^-1), com tratamento por 3 dias. Foram avaliados os danos neurológicos pós-isquemia por coloração TTC, escore funcional neurológico e índice cerebral; alterações na expressão de neutrófilos por citometria de fluxo e western blot; observação da intensidade fluorescente do marcador NETs H3Cit por imunofluorescência; western blot para proteínas das junções apertadas da barreira hematoencefálica e fatores inflamatórios interleucina-18 (IL-18) e interleucina-1β (IL-1β). Os resultados mostraram dano cerebral significativo no grupo modelo em comparação ao sham (P<0,05), aumento significativo no número de neutrófilos e expressão de NETs (P<0,05), permeabilidade alterada da barreira hematoencefálica (P<0,05) e elevação dos fatores inflamatórios (P<0,05). Em comparação ao grupo modelo, os grupos com doses baixa e alta de LIG reduziram significativamente o dano cerebral (P<0,01); inibiram o número de neutrófilos e a expressão de NETs (P<0,01); aliviaram o dano da barreira hematoencefálica (P<0,01); e inibiram a expressão dos fatores inflamatórios IL-18 e IL-1β (P<0,01), exercendo assim um efeito neuroprotetor. Conclusão: A neuroproteção da LIG em ratos com isquemia e reperfusão cerebral pode estar relacionada à inibição dos neutrófilos e das NETs induzidas por eles.

acidente vascular cerebral isquêmico; ligustilida; neutrófilos; armadilhas extracelulares (NETs); inflamação