O objetivo é investigar o efeito regulador e o mecanismo da fórmula Liu Huang Zhi Ke sobre o controle da glicemia em camundongos db/db com diabetes tipo 2, com base na via de sinalização AMPK/Akt/GSK-3β. Métodos: foram utilizados camundongos db/db como modelo animal e camundongos db/m como grupo controle. Quarenta camundongos db/db foram divididos aleatoriamente em grupo modelo, grupo metformina (0,14 g·kg⁻¹) e grupos de baixas, médias e altas doses da fórmula Liu Huang Zhi Ke (4,11, 8,21, 16,43 g·kg⁻¹), com 8 camundongos por grupo. Os grupos metformina e fórmula Liu Huang Zhi Ke receberam administração oral diária dos respectivos tratamentos, enquanto os grupos controle e modelo receberam água destilada, durante 8 semanas consecutivas. Semanalmente foram avaliados consumo alimentar, consumo hídrico, peso corporal e glicemia de jejum (FBG); foram medidos glicoproteína sérica glicada (GSP), triglicerídeos (TG), colesterol total (TC), colesterol HDL (HDL-C) e LDL (LDL-C) utilizando analisador bioquímico automático; observadas alterações histopatológicas no fígado e tecido das ilhotas pancreáticas com coloração HE; avaliou-se o acúmulo lipídico no fígado com coloração Oil Red O; a quantidade de glicogênio hepático foi determinada pelo método colorimétrico de antrona; a expressão de mRNA de IRS-1, Akt2, PEPCK, G6Pase no fígado foi analisada por PCR em tempo real; as expressões proteicas de AMPKα, p-AMPKα, GSK-3β, p-GSK-3β, GS e p-GS foram avaliadas por western blot. Resultados: em comparação com o grupo controle, os camundongos db/db do grupo modelo apresentaram aumento significativo no consumo de alimento e água, peso corporal, FBG e níveis de GSP (P<0,01); o tecido das ilhotas mostrou proliferação evidente de células parenquimatosas e infiltração de células inflamatórias intersticiais; no fígado houve degeneração lipídica evidente e aumento significativo do conteúdo de glicogênio hepático (P<0,01); a expressão de mRNA de G6Pase no fígado aumentou, enquanto IRS-1 e Akt2 diminuíram significativamente (P<0,01); a razão p-AMPKα/AMPKα mostrou tendência de redução, enquanto p-GSK-3β/GSK-3β e p-GS/GS aumentaram significativamente (P<0,01). Comparado ao grupo modelo, os grupos tratados mostraram tendência de redução no consumo de alimento e água; o consumo alimentar reduziu significativamente nos grupos de baixa e alta dose da fórmula Liu Huang Zhi Ke e grupo metformina (P<0,05, P<0,01); o consumo de água reduziu significativamente nos grupos de baixa dose da fórmula Liu Huang Zhi Ke e metformina (P<0,05, P<0,01); não houve diferença estatisticamente significativa no peso corporal dos grupos Liu Huang Zhi Ke, mas houve aumento significativo no grupo metformina (P<0,05, P<0,01); todos os grupos tratados apresentaram tendência de redução da glicemia de jejum, com redução significativa nos grupos de baixa dose Liu Huang Zhi Ke e metformina (P<0,05, P<0,01); os níveis de GSP também diminuíram significativamente nesses dois grupos (P<0,05, P<0,01). A degeneração lipídica hepática e os danos patológicos nas ilhotas pancreáticas melhoraram em diferentes graus nos grupos tratados; o conteúdo de glicogênio hepático aumentou em todos os grupos tratados, com aumento significativo nos grupos de dose média e alta da fórmula Liu Huang Zhi Ke (P<0,05). Os resultados da PCR em tempo real mostraram redução na expressão de mRNA de G6Pase e PEPCK no fígado em todos os grupos tratados, sendo o efeito de redução de PEPCK significativo nos grupos de baixa dose da fórmula Liu Huang Zhi Ke e metformina (P<0,01). Simultaneamente, todos os grupos tratados apresentaram aumento na expressão de IRS-1 e Akt2, com o aumento mais significativo no grupo de dose média da fórmula Liu Huang Zhi Ke (P<0,01). As razões p-AMPKα/AMPKα aumentaram significativamente nas doses baixa e média (P<0,01), as razões p-GSK-3β/GSK-3β aumentaram significativamente em todos os grupos tratados (P<0,05, P<0,01) e as razões p-GS/GS diminuíram significativamente (P<0,01). Conclusão: a fórmula Liu Huang Zhi Ke pode reduzir efetivamente a glicemia de jejum e os níveis de glicoproteína sérica glicosilada em camundongos com diabetes tipo 2, melhorar a degeneração lipídica hepática e os danos patológicos das ilhotas pancreáticas, e seu mecanismo hipoglicêmico provavelmente está relacionado à regulação da via de sinalização AMPK/Akt/GSK-3β e à promoção da síntese de glicogênio hepático.

fórmula Liu Huang Zhi Ke; diabetes tipo 2; db/db; síntese de glicogênio; AMPK/Akt/GSK-3β