Objetivo: Observar o efeito da fórmula Huazuo Sanjie Chubi no modelo de ratos com erosão óssea por gota e explorar o mecanismo de ação. Métodos: 36 ratos machos SD com 2 meses foram divididos aleatoriamente em grupo controle (9 ratos) e grupo modelo (27 ratos). O grupo modelo recebeu solução de hipoxantina 300 mg·kg^-1·d^-1 + solução de oxonato de potássio 250 mg·kg^-1·d^-1 por gavagem e injeção intra-articular de suspensão de cristais de urato monossódico (MSU) 25 g·L^-1 200 μL (injeção a cada 3 dias) na articulação do tornozelo direito para induzir o modelo de erosão óssea por gota. Após 4 semanas de modelagem, 3 ratos de cada grupo foram selecionados aleatoriamente para verificação do modelo. Os 24 ratos restantes foram divididos aleatoriamente em grupo modelo, grupo Huazuo Sanjie Chubi (10,35 g·kg^-1·d^-1), grupo alopurinol (20 mg·kg^-1·d^-1) e grupo inibidor (LY294002, 10 mg·kg^-1·d^-1), com 6 ratos em cada grupo. Exceto o grupo controle, os outros receberam hipoxantina 300 mg·kg^-1 + oxonato de potássio 250 mg·kg^-1 por gavagem para manter a modelagem. Os grupos Huazuo Sanjie Chubi e alopurinol receberam doses por gavagem, o grupo inibidor por injeção intraperitoneal, e os grupos controle e modelo receberam soro fisiológico por gavagem por 4 semanas contínuas. Após o tratamento, foi observada a situação de inchaço das articulações do tornozelo e medido o diâmetro; Micro-CT foi utilizado para observar e analisar quantitativamente a fração volumétrica óssea (BV/TV) e a razão superfície/volume ósseo (BS/BV); colorações de hematoxilina-eosina (HE) e fucsina-picrorresorcinol foram usadas para observar alterações patológicas nos tecidos da articulação do tornozelo; o ácido úrico sérico foi medido pelo método enzimático colorimétrico; fatores inflamatórios TNF-α, IL-1β e IL-6 medidos por ELISA; a expressão das proteínas RANKL e PI3K fosforilada detectada por imunofluorescência; níveis de mRNA de RANKL, TRAP, CTSK e MMP-9 detectados por PCR em tempo real; e expressão das proteínas relacionadas à erosão óssea e da via PI3K/Akt/mTOR analisadas por Western blot. Comparado com o grupo controle, o grupo modelo apresentou inchaço e aumento do diâmetro da articulação do tornozelo; Micro-CT mostrou superfície irregular e erosão óssea em padrão colmeia, BV/TV significativamente reduzido e BS/BV aumentado (P<0,05); coloração HE exibiu estreitamento do espaço articular, descontinuidade da superfície da cartilagem, redução do número de condrócitos e distribuição desigual, fenótipos hipertróficos em parte, e linha imanente pouco clara; indicou construção bem sucedida do modelo de erosão óssea por gota. Após 4 semanas de intervenção, comparado ao grupo controle, o grupo modelo apresentou inchaço evidente e aumento significativo do diâmetro (P<0,05); Micro-CT evidenciou superfície irregular, erosão óssea em padrão colmeia, BV/TV significativamente reduzido e BS/BV significativamente aumentado (P<0,05); alterações patológicas mostraram estreitamento do espaço articular e destruição grave da cartilagem; níveis séricos de ácido úrico e fatores inflamatórios (IL-1β, IL-6, TNF-α) aumentaram significativamente (P<0,05); expressão de mRNA e proteínas relacionadas à erosão óssea aumentou visivelmente (P<0,05); proteínas relacionadas à via PI3K/Akt/mTOR também aumentaram significativamente (P<0,05); intensidade fluorescente das proteínas RANKL e p-PI3K aumentou significativamente (P<0,05). Os grupos tratados mostraram melhora em diversos graus. Os grupos Huazuo Sanjie Chubi e inibidor tiveram efeitos mais evidentes na redução do inchaço articular, melhora da erosão óssea, microestrutura óssea (redução de BV/TV e aumento de BS/BV), diminuição dos fatores inflamatórios, regulação negativa da expressão das proteínas relacionadas à erosão óssea e inibição da ativação da via PI3K/Akt/mTOR (P<0,05). Os níveis séricos de ácido úrico diminuíram significativamente nos grupos Huazuo Sanjie Chubi e alopurinol (P<0,05). Comparado com o grupo Huazuo Sanjie Chubi, o grupo alopurinol teve diâmetro articular significativamente maior (P<0,05), erosão óssea evidente e dano microestrutural mais grave (P<0,05), menos melhora patológica da cartilagem, níveis séricos de IL-6 e TNF-α significativamente mais altos (P<0,05), expressão mais alta das proteínas relacionadas à erosão óssea e maior razão de expressão das proteínas associadas à via PI3K/Akt (P<0,05). O grupo inibidor teve efeito semelhante ao Huazuo Sanjie Chubi na melhora da microestrutura óssea e na redução de IL-1β e IL-6, efeitos superiores na redução de TNF-α, inibição da expressão das proteínas relacionadas à erosão óssea e da ativação da via PI3K/Akt/mTOR, porém efeitos inferiores na melhora da patologia da erosão da cartilagem e na redução do ácido úrico sérico (P<0,05). Conclusão: A fórmula Huazuo Sanjie Chubi pode reduzir os níveis séricos de ácido úrico, diminuir a secreção de fatores inflamatórios, reduzir a expressão das proteínas relacionadas à erosão óssea (RANKL, CTSK, TRAP, MMP-9) nos tecidos articulares e seu mecanismo de melhora da erosão óssea por gota pode estar relacionado à inibição da via de sinalização PI3K/Akt.

Huazuo Sanjie Chubi; artrite gotosa crônica; erosão óssea por gota; fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/quinase de proteína B (Akt) via de sinalização; inflamação