Objetivo: Investigar o mecanismo pelo qual os grânulos Tangbikang melhoram a neuropatia periférica diabética, mediada pela via AMPK/Nrf2 através da regulação da ferroptose. Métodos: Utilizou-se ratos machos obesos Zucker com diabetes espontânea (ZDF) para estabelecer o modelo de diabetes. Após o êxito da modelagem, os animais foram divididos em grupo normal, grupo modelo, grupos de alta, média e baixa dose dos grânulos Tangbikang, e grupo de cloridrato de metformina. Os grupos de alta, média e baixa dose dos grânulos Tangbikang receberam 2,5, 1,25 e 0,625 g/kg por gavagem, o grupo cloridrato de metformina recebeu 0,135 g/kg, enquanto os demais grupos receberam volume equivalente de água desionizada. A administração foi contínua por 12 semanas. As variações da glicemia foram monitoradas após a administração e nas semanas 4, 8 e 12. Após 12 semanas de intervenção, o limiar de dor térmica e a velocidade de condução nervosa sensorial (SNCV) foram avaliados; os níveis de malondialdeído (MDA), superóxido dismutase (SOD) e trifosfato de adenosina (ATP) no nervo ciático foram medidos por ELISA; as alterações morfológicas do nervo ciático foram avaliadas por coloração de hematoxilina-eosina (HE); as alterações ultraestruturais observadas por microscopia eletrônica de transmissão; a expressão de glutationa peroxidase 4 (GPx4) avaliada por imunofluorescência (IF); e a expressão proteica de p-AMPK, Nrf2, GPx4 e sintase de longas cadeias de ácido graxo coenzima A ligase 4 (ACSL4) avaliada por Western blot. Em comparação com o grupo normal, o grupo modelo apresentou aumento significativo nos níveis de glicose após a administração e nas semanas 4, 8 e 12 (P<0,01), prolongação significativa do limiar de dor térmica (P<0,01), diminuição significativa da SNCV (P<0,01), redução significativa nos níveis de SOD e ATP (P<0,01), e aumento significativo de MDA (P<0,01); a estrutura das fibras do nervo ciático estava dispersa, com arranjo desordenado e esparso, atrofia axonal, anéis irregulares de bainha de mielina, aumento e hipertrofia dos núcleos das células de Schwann, fibrose endoneural pronunciada e proliferação de colágeno; a expressão de GPx4 mostrou fragmentação fluorescente vermelha com diminuição significativa (P<0,01); as expressões das proteínas p-AMPK, Nrf2 e GPx4 foram significativamente reduzidas (P<0,01), enquanto a expressão de ACSL4 foi significativamente aumentada (P<0,01). Em comparação com o grupo modelo, o grupo de alta dose de grânulos Tangbikang apresentou redução significativa nos níveis de glicose em jejum nas semanas 4 e 12 (P<0,05), encurtamento significativo do tempo do limiar da dor térmica nos grupos de dose alta e média (P<0,01); aumento significativo da SNCV nos grupos de dose alta e média (P<0,01); aumento significativo da SOD no grupo de dose alta (P<0,01), redução significativa de MDA nos grupos Tangbikang (P<0,01); as fibras nervosas do nervo ciático nos grupos de cloridrato de metformina e alta dose Tangbikang estavam mais organizadas e densas, com anéis de mielina mais regulares; a expressão de GPx4 aumentou significativamente em ambos os grupos (P<0,01); as expressões de p-AMPK, Nrf2 e GPx4 aumentaram significativamente nos grupos Tangbikang e metformina (P<0,01), enquanto a expressão de ACSL4 diminuiu significativamente (P<0,01). Conclusão: Os grânulos Tangbikang podem melhorar a neuropatia periférica diabética regulando a via de sinalização AMPK/Nrf2 para inibir a ferroptose.

Grânulos Tangbikang; ferroptose; neuropatia periférica diabética; proteína quinase ativada por AMP (AMPK); fator nuclear E2 relacionado 2 (Nrf2)